夏天无总生物碱是中药夏天无的主要活性物质,包括原阿片碱(Pro)、延胡索乙素(THP)等20余种叔胺类和季铵类生物碱。药理研究表明夏天无总生物碱具有抑制血栓形成、抗血小板聚集、扩张脑血管和下肢血管、镇痛、抗炎、抗胆碱酯酶活性的作用。临床上用于治疗高血压、脑血管引起的中风偏瘫,并对风湿性关节炎、坐骨神经痛、小儿麻痹后遗症等有较好的作用。现已有夏天无普通片剂上市,但生物利用率低,患者须频繁给药,临床应用诸多不便,并且容易出现“峰谷”现象。为此,本课题自制夏天无总生物碱,并制备成渗透泵控释制剂,以减少药物在体内的峰谷现象,提高药物的安全性、有效性、适用性、可控性。实验采用酸性染料比色法作为夏天无总生物碱的测定方法,该方法专属性强、准确可靠、简便快捷,很好地满足了实验研究中的各项分析要求。为满足制剂的原料药需求,以总生物碱和原阿片碱含量为指标,实验采用正交设计优选出了最佳提取工艺,并筛选出适合分离纯化总生物碱的大孔树脂,通过单因素实验考察其分离总生物碱的最佳工艺条件及参数,实验结果表明筛选出的工艺简单可行。对夏天无总生物碱提取物的进行了质量控制,以满足夏天无总生物碱渗透泵片的生产需求。通过单因素实验考察了填充剂的种类、促渗剂的用量、阻滞剂的种类和用量、溶解度调节剂的种类和用量、增塑剂的用量、致孔剂的用量以及包衣厚度对药物释放的影响,并采用f2相似因子法对渗透泵片的体外释药行为进行评价,确定了主要影响因素为促渗剂用量、致孔剂用量以及包衣膜厚度。然后以2,6,12h的药物累积释放度以及0～12h累积释放度曲线的线性相关系数为评价指标,利用星点设计-效应面法优选出最优处方。通过预测值与实测值的比较,表明模型有良好的预测性。将释药曲线进行模型拟合,释药曲线符合零级释药方程。