PD-1、CD45RO和OX40在食管鳞癌中的表达

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研究背景食管癌(esophageal carcinoma)是最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类的生命与健康,在中国,鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是食管癌的主要类型,手术仍然是食管癌治疗的主要方法,并且显著改善了患者的预后。如今,更多的治疗方式已经运用到食管癌中的治疗中,包括化疗、放疗和免疫治疗。然而,由于肿瘤恶性侵袭的特性,约有50-60%的食管癌患者死于术后癌转移,食管癌的5年生存率尤其是进展期(比如II1或IV期患者)的预后更是令人失望。美国AJCC分期系统是评估食管癌患者临床预后的常用指标,然而,分期仅仅反映了癌症在确诊时的发展状况,在肿瘤的同一TNM分期阶段,有些患者可以存活很长一段时间没有复发,然而另一些患者可能由于复发和转移而有更不利的预后。这些差异可能归因于固有的异质性的肿瘤生物学行为。鉴于癌症发展的复杂性,现在的一些可靠指标的应用是有限的。因此,结合TNM分期与一些分子标记和其他临床病理参数可能是一个选择术后复发的高风险患者的有希望的方法,可以达到为其量身定制的治疗的目的。因此,找到一些对于食管癌的诊断及治疗更有效地指标显得更为重要。随着近年来免疫学的迅速发展,人们渐渐认识到机体的免疫状况,包括免疫应答、免疫调节以及肿瘤本身对机体的免疫抑制对于肿瘤发生、发展的密切关系,那么作为免疫学的分支学科,肿瘤免疫学逐渐成为免疫学家及临床医生关注的焦点。程序性细胞死亡1(programmed cell death1, PD-1)、OX40是近年来发现的一组免疫共刺激分子,其中PD-1为负性共刺激分子,属于B7超家族成员之一。OX40为正性共刺激分子,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,它们都可调节T细胞的抗肿瘤免疫状态。CD45RO是记忆性T细胞的标志物,而记忆T细胞是抗肿瘤免疫的最有效的组成部分之一。在很多研究中发现PD-1、CD45RO、OX40等分子可以调节T淋巴细胞的免疫应答功能,从而影响肿瘤的发生、发展并且对患者预后产生影响。然而,其结果不完全一致,尚存在争议,但在食管癌中关于FD-1、OX40的研究在国内外均未见报道,CD45RO研究较少。目的本研究采用免疫组织化学方法观察PD-1、CD45RO和OX40在ESCC中的表达,并探讨PD-1、CD45RO和OX40与ESCC患者临床病理特征的相关性。方法1.采用免疫组化SP法检测PD-1、CD45RO和OX40在118例ESCC癌组织、39例癌旁不典型增生组织及39例正常组织中的表达;2.统计学处理:应用SPSS17.0软件对数据进行统计分析。两样本率的比较采用四格表资料的χ2检验;多样本率的比较采用行×列表资料的χ2检验;采用spearman法对PD-1.CD45RO和OX40表达的相关性进行分析。检验水准α=0.05。结果1.免疫组织化学结果显示PD-1、CD45RO和OX40在癌组织(54.2%、49.2%、53.4%)及癌旁不典型增生组织中(35.9%,25.6%,53.8%)的表达明显高于正常组织(2.6%,7.7%,2.6%)(χ2=32.923,24.171,33.008,P<0.001);2.OX40的表达与ESCC患者的TNM分期、淋巴结转移密切相关(χ2=8.787,9.756,P<0.05),PD-1、CD45RO的表达与ESCC患者临床病理特征均无统计学意义(P>0.05);3.OX40与CD45RO的表达具有相关性,r=0.868(P<0.05)。结论1.OX40可能与ESCC的发展,侵袭和转移密切相关。2.PD-1可能在ESCC恶变过程中发挥重要作用。3.PD-1、CD45RO均不是ESCC临床分期的相关因素。4.OX40与CD45RO的表达具有相关性。
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