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1、研究目的：原发性肝细胞癌（HCC，hepatocellular carcinoma）是我国最常见的恶性肿瘤，近年来研究发现SIRT1（Silent mating type informationregulation2homologue1）在多种恶性肿瘤中起重要作用，但关于其在肝癌中的作用目前仍存在争议。本研究的研究目的是在大样本的HCC临床标本中检测SIRT1在肿瘤组织及癌旁非肿瘤组织中的表达，分析SIRT1的表达与各临床病理特征及患者预后之间的关系，探讨其在HCC发生、发展及恶性转化过程中的可能作用，评估其在HCC临床病理学诊断、预后判断及治疗中的意义。另一方面，基础研究发现SIRT1在HCC中与P53及YAP2（Yes-associated protein2）密切相关，本研究的另一目的是在HCC石蜡标本及新鲜HCC组织标本中研究SIRT1与P53、YAP2之间的相互关系，从而为其相互作用提供临床依据。2、研究方法：本研究回顾性纳入2000年至2009年行首次肝癌根治性切除术的300例HCC临床病理标本，每例标本包括肿瘤组织T及相应的癌旁非肿瘤组织NT，通过构建组织芯片，行SIRT1、P53与YAP2的免疫组化实验并评分，进行相关分析、生存分析与Cox多因素分析。同时还纳入30例新鲜临床HCC标本，行Western blot与qPCR实验以检测SIRT1、P53与YAP2在新鲜HCC标本中的表达并进行相应的分析。3、研究结果：通过300例HCC肿瘤组织及相应癌旁组织的组织芯片免疫组化结果分析发现，SIRT1的表达在HCC肿瘤组织相比癌旁组织有明显升高。SIRT1蛋白既可以位于细胞核内，又可以位于细胞质内。肿瘤组织中，细胞核SIRT1阳性率为48.3%(145/300)而细胞质SIRT1阳性率为21.2%(70/300)。细胞核SIRT1的过表达与HCV感染、血清高AFP水平、包膜浸润、低细胞分化、周围肝组织炎症情况有关。生存分析示细胞核SIRT1过表达者预后不良（P=0.017）而细胞质SIRT1过表达者预后较好(P=0.005)，多变量分析提示细胞核SIRT1高表达是影响HCC患者预后的独立危险因子，而细胞质SIRT1高表达则是影响预后的独立保护性因子。在30例新鲜HCC标本的Western blot研究中发现，SIRT1、P53与YAP2在HCC肿瘤组织较癌旁组织有明显升高，而SIRT1的mRNA水平无差别。通过组织芯片免疫组化研究及新鲜HCC标本的Western blot研究，均发现SIRT1的表达与P53、YAP2的表达呈正相关关系。同时研究发现，P53与YAP2在HCC肿瘤组织中的表达相比癌旁组织都有明显升高，生存分析提示P53与YAP2高表达都是影响患者预后的危险因素。4、研究结论：SIRT1蛋白在HCC中的表达明显升高且与多项临床特征有关，SIRT1的表达与P53、YAP2的表达呈正相关关系。由于细胞核SIRT1高表达提示患者预后不良而细胞质SIRT1的高表达提示患者预后较好，关于SIRT1在肝细胞癌中的作用应该重新审视。