丹参内生真菌Chaetomium globosum D38次生代谢产物的研究

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中药丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎,是我国传统大宗中药材之一,具有活血化瘀、通经止痛的功效,临床主要用于心脑血管疾病。已有研究表明,药用植物丹参中存在丰富的内生真菌多样性,部分丹参内生真菌不仅可有效促进植株生长和有效成分积累,还能产生化学结构丰富多样的次生代谢产物。Chaetomium globosum D38是从丹参根中分离鉴定的一株功能内生真菌。前期研究表明D38诱导子可显著提高丹参毛状根中丹参酮类成分的含量,且D38菌株能够同时促进丹参植株的生长和有效成分累积。为探究Chaetomium globosum D38次生代谢产物中的潜在生物活性成分,本文对Chaetomium globosum D38在大米固体培养基中发酵后得到的次生代谢产物采用硅胶、凝胶和ODS等多种柱色谱方法进行系统分离与纯化,应用1D、2D NMR、质谱、单晶衍射等波谱技术,并结合文献数据对比,鉴定所得化合物结构。结果:1)共分离鉴定9个化合物,其中新化合物2个。化合物类型包括球毛壳素类复杂吲哚生物碱5个:2个新化合物salchaetoglobosin A(3)和salchaetoglobosin B(10),3个已知结构类似物cheatoglobosin E(1)、chaetoglobosin Fex(5)、chaetoglobosin Vb(6);以及4个其他已知小分子化合物:n-tritriaconta-4,12-diene(2)、(9Z,12Z)-nonadeca-9,12-dienoic acid(4)、对羟基苯甲酸(8)和2,2’-dihydroxyl ether(9)。2)运用CCK-8法检测了新化合物salchaetoglobosin B(10)对结肠癌细胞HCT-116和前列腺癌细胞PC-3的增殖抑制活性。实验结果表明,化合物salchaetoglobosin B对HCT-116和PC-3肿瘤细胞具有一定的抑制作用,其IC50值分别为60.42μM和62.21μM。本研究初步阐明了丹参内生真菌Chaetomium globosum D38的次生代谢产物,为进一步研究该功能菌株促进丹参植株生长及有效成分积累的物质基础提供了依据。
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