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目的:溃疡性结肠炎(UlecartiveColitis,UC)又称非特异性溃疡性结肠炎,病变主要位于结肠的粘膜层和粘膜下层,且以炎症和溃疡为主,多先累及直肠和远端结肠,但可向近端扩展,以至遍及整个结肠。临床表现为腹痛、腹泻、粘液脓血便等,病程迁延,反复发作。单纯西医治疗容易复发,副作用较大。UC属于中医的“泄泻”、“久痢”、“血便”等范畴,中医治疗本病有着悠久的历史和丰富的经验。李佃贵教授提出从“浊毒”论治的学术新观点,指出脾虚不运,痰湿久羁、酿热而致浊毒为溃疡性结肠炎的主要病理机制,制定化浊解毒、健脾消痈的治疗法则及解毒消痈方药处方。解毒消痈方药是李佃贵教授治疗UC的经验方,由白头翁、黄连、广木香、白芍、当归、秦皮、薏苡仁、黄柏、地榆、甘草等组成,功效为化浊解毒,健脾消痈。本研究旨在观察解毒消痈方药对实验性大鼠溃疡性结肠炎的作用以及对UC大鼠血清中促炎因子TNF-α和IL-1β含量的影响,探讨解毒消痈方药抗炎的可能机理,为解毒消痈方药治疗溃疡性结肠炎提供理论支持。方法:SD大鼠60只,雌性,随机分为6组,每组10只。分别为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、解毒消痈方药大、中、小剂量组。除正常组外,其余大鼠均以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复制溃疡性结肠炎模型。造模后第3天,解毒消痈方药采用大、中、小三个剂量(18.3g/kg、9.2g/kg、4.60g/kg)给药治疗,以及阳性药柳氮磺胺吡啶(0.5g/kg)进行治疗,模型组及正常组每日以蒸馏水灌胃10ml/kg。连续10天。每日观察大鼠的体重变化、大便性状和隐血情况。第11天分别取各组大鼠结肠组织,计数溃疡个数、测量溃疡总面积、并计算组织损伤积分,光镜下观察肠粘膜组织炎症、水肿和充血程度(分级法)。采血并制备血清样本,采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清样本中IL-1β、TNF-α的含量。所得实验数据使用SPSS11.5统计软件处理,P<0.05有统计学意义。结果:1造模大鼠均懒动,少食,毛色不光洁,嗜卧扎堆,拱背,反应不灵敏,体重下降,大便次数增多,稀便,部分大鼠出现肉眼血便。2模型组肠粘膜出现大小不等的溃疡,光镜下显示炎症程度较重。大、中剂量组及SASP组的溃疡个数分别为0.8±0.79、1.5±0.53、1.6±0.70,模型组溃疡个数为2.4±0.84.大、中剂量组及SASP组与模型组相比差异显著,均具有统计学意义(p<0.05);解毒消痈方药大剂量组与SASP组相比差异显著,有统计学意义(p<0.05);解毒消痈方药中剂量组与SASP组相比差异不明显(p>0.05);解毒消痈方药小剂量组溃疡个数为2.1±0.74与模型组相比差异不明显(p>0.05)。解毒消痈方药大、中剂量组及SASP组的溃疡面积分别为3.56±1.03mm2和7.73±2.37 mm2和6.38±2.72 mm2,模型组溃疡面积为12.91±2.48 mm2。大、中剂量组及SASP组与模型组相比差异显著,均具有统计学意义(p<0.05);解毒消痈方药大剂量组与SASP组相比差异显著,有统计学意义(p<0.05);解毒消痈方药中剂量组与SASP组相比差异不明显(p>0.05);解毒消痈方药小剂量组的溃疡面积11.47±5.09 mm2与模型组相比差异不明显(p>0.05)。解毒消痈方药大、中剂量组及SASP组的组织损伤积分分别为1.6±0.52、2.8±0.79、2.3±0.82,模型组的组织损伤积分为3.9±0.88.大、中剂量组及SASP组与模型组相比差异显著,均具有统计学意义(p<0.05)。解毒消痈方药大剂量组与SASP组相比差异显著,有统计学意义(p<0.05);解毒消痈方药中剂量组与SASP组相比差异不明显(p>0.05);解毒消痈方药小剂量组的组织损伤积分为3.6±1.01与模型组相比差异不明显(p>0.05)。光镜下观察解毒消痈方药大、中剂量组及SASP组大鼠结肠粘膜的炎症程度与模型组相比差异显著,均具有统计学意义(p>0.05),解毒消痈方药大剂量组与SASP组相比差异显著,有统计学意义(p<0.05);解毒消痈方药中剂量组与SASP组相比差异不明显(p>0.05);解毒消痈方药小剂量组与模型组相比差异不明显(p>0.05)。3大鼠血清TNF-α及白介素-1β的含量TNF-α的含量:模型组与正常组TNF-α的含量分别为29.61±5.41、16.28±1.99,模型组与正常组相比差异显著,有统计学意义(P<0.05);解毒消痈方药大、中剂量组及SASP组TNF-α含量分别为16.81±2.51、20.49±4.54、21.23±5.24与模型组血清相比差异显著,均有统计学意义(P<0.05)。解毒消痈方药大剂量组与SASP组相比差异显著,有统计学意义(P<0.05)。解毒消痈方药中剂量组与SASP组相比无显著差别(P>0.05)。解毒消痈方药小剂量组TNF-α的含量为25.81±2.96与模型组相比差异不显著(P>0.05)。IL-1β的含量:模型组与正常组IL-1β的含量分别为12.34±1.21、7.94±0.52,模型组与正常组相比差异显著,有统计学意义(P<0.05);解毒消痈方药大、中剂量组及SASP组IL-1β含量分别为7.93±0.54、9.84±1.35、10.50±1.39与模型组相比差异显著,均具有统计学意义(P<0.05)。解毒消痈方药大剂量组与SASP组相比差异显著,有统计学意义(P<0.05)。解毒消痈方药中剂量组与SASP组相比无显著差别(P>0.05)。解毒消痈方药小剂量组IL-1β的含量为12.04±1.14与模型组相比差异不显著(P>0.05)。结论:1三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复制溃疡性结肠炎模型成功。本研究首次提出脾虚湿胜,浊毒内蕴是溃疡性结肠炎的中医病理机制,制定出化浊解毒、健脾消痈的治疗法则及解毒消痈方药处方。证实了解毒消痈方药对实验性UC大鼠有很好的治疗作用。2解毒消痈方药能显著改善造模大鼠症状,表现为治疗后体重增加,大便次数逐渐恢复正常,稀便及便血症状明显改善,解毒消痈方药能明显减少模型大鼠结肠溃疡个数和面积,改善结肠粘膜炎症和水肿等病理变化,提示解毒消痈方药对三硝基苯磺酸溃疡性结肠炎大鼠模型有较好的治疗作用,验证了临床治疗效果。3解毒消痈方药有下调促炎因子TNF-α及IL-1β的作用,存在效-量关系,剂量增加能提高疗效,其抗炎机理可能与下调TNF-α及IL-1β含量有关。