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研究背景成熟T细胞淋巴瘤(mature T-cell lymphoma),亦常被称为外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL),是非霍奇金淋巴瘤的一种。PTCL起源于胸腺后成熟T细胞,是一组具有很强异质性、临床预后不良的侵袭性淋巴瘤。由于NK细胞在免疫表型和功能上与T细胞有相似之处,因此将NK细胞淋巴瘤与T细胞淋巴瘤放在一起讨论。PTCL的分类非常复杂,曾有过多种分类方案。根据2008年WHO淋巴瘤分类,PTCL分为白血病类、原发皮肤、原发结外、原发结内和慢性NK细胞增殖性疾病、儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴增殖性疾病共5类。其中白血病类包括成人T细胞白血病／淋巴瘤(ATLL)、侵袭性NK细胞白血病等；原发皮肤类包括皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTCL)、蕈样霉菌病(MF)和Sdzary综合征(SS)等；原发结外类包括NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)、肠病型T细胞淋巴瘤(EATL)和肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)等；原发结内类包括外周T细胞淋巴瘤,非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)和间变大细胞淋巴瘤(ALCL)等。由于该病发病率较低,病理诊断困难,临床病程多变等原因限制了相应的临床实验的进行,而缺少随机对照的临床研究使其标准治疗仍不确定。尽管没有随机对照研究的证据,目前广泛使用的治疗方案是常用于B细胞淋巴瘤的CHOP方案,其近期的完全缓解率(CR)50%左右,但疗效维持时间短,短期内复发率高,5年OS 20%～30%左右。所以实际上CHOP方案的疗效并不理想。国内外亦有报道ESHOP、HyperCVAD、HyperCVAD/MA等方案,虽然疗效有所提高,但由于无法耐受较大的毒副反应,导致OS获益有限。故探索新的药物组合及最优方案即具有挑战性,又具有重要的临床价值。国内外已有多项研究表明,含左旋门冬酰胺的药物治疗方案,如SMILE方案(氟美松+甲氨蝶呤+异环磷酰胺+L-天门冬酰胺酶+依托泊苷)对结外NK/T细胞淋巴瘤有效。而以吉西他滨为基础的联合化疗方案,如GIFOX(吉西他滨+异环磷酰胺+奥沙利铂)、DIMG(氟美松+异环磷酰胺+甲氨蝶呤+吉西他滨)和GDP方案(吉西他滨+氟美松+顺铂)等也已被证明在PTCL患者的治疗中安全有效。研究目的比较含吉西他滨和培门冬酶(G+PegAsp)联合化疗方案与CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)/CHOP-like联合化疗方案治疗成熟T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的疗效与安全性。研究方法回顾性分析从2010年1月至2015年3月山东大学齐鲁医院经病理及免疫组化确诊的89例T细胞淋巴瘤病例。包含的病理类型有外周T细胞淋巴瘤非特指型、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、T淋巴母细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤、其余(肝脾T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病/淋巴瘤)。33例应用含吉西他滨和培门冬酶联合化疗方案,56例应用CHOP-like联合化疗方案。经过2个以上疗程后对患者的疗效进行评价,比较其完全缓解率及有效率是否有差异。采用SPSS19.0统计分析软件分析研究结果。计数资料均采用频数(百分位数)n(%)表示：所有计量资料均采用中位数表示；两组间比较采用卡方检验(最小理论值或总例数较小时用校正四格表卡方检验或确切概率法)；OS和PFS等生存分析采用Kaplan-Meier法。P<0.05认为结果的差异具有统计学意义。结果1.性别年龄分布：男性患者比例70.59%,女性患者比例29.41%,中位年龄45岁,最小年龄14岁,最大年龄79岁。病理亚型分布：外周T细胞淋巴瘤非特指11例,血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤19例,NK/T细胞淋巴瘤19例,皮肤T细胞淋巴瘤5例,T淋巴母细胞淋巴瘤11例,间变大细胞淋巴瘤17例,其余7例(肝脾T细胞淋巴瘤等)；临床分期分布：CHOP-like化疗组：Ⅰ/Ⅱ期16例,Ⅲ/Ⅳ期40例；G+PegAsp联合化疗组：Ⅰ/Ⅱ期10例,III/IV期23例。2. G+PegAsp联合化疗组CR率24.24%, CHOP-like化疗组CR率17.86%,P=0.469; G+PegAsp联合化疗组ORR81.82%, CHOP-like化疗组ORR53.57%,P=0.007。3.在19例NK/T细胞淋巴瘤中,G+PegAsp组总有效率92.3%,CHOP-like化疗组总有效率50%,P=0.035。4.G+PegAsp组随访时间2个月至28个月,中位随访时间8个月,估计中位PFS时间28个月；CHOP-like化疗组随访时间2个月至32个月,中位随访时间6个月,估计中位PFS时间7个月,P<0.05。但由于随访时间较短,病例数较少,且随访结果可能存在较大的临床偏倚,远期疗效的评估尚不准确,随访数据需要进一步的完善及分析。5. G+PegAsp联合化疗组较CHOP-like化疗组不良反应发生率增高(消化道反应15.15% VS 3.5%,P=0.109,骨髓抑制36.36% VS 12.5%,P=0.008,纤维蛋白原低下21.21% VS 7.1%,P=0.106,肝功能损害12.12% VS 5.4%,P=0.461,肺部感染30.3% VS 26.8%,P=0.721),出现的严重不良反应(Ⅲ-Ⅳ度)主要为骨髓抑制,表现为白细胞减少和血小板减少结论1.含吉西他滨和培门冬酶的化疗方案治疗外周T细胞淋巴瘤能够提高患者的治疗有效率,并延长无进展生存期,但尚需设计更完善的双盲、随机对照研究以及增加病例数,延长随访时间以进一步验证。2.含吉西他滨和培门冬酶的化疗方案治疗NK/T细胞淋巴瘤疗效优于传统CHOP-like方案。3.含吉西他滨和培门冬酶的化疗方案毒副作用较重,但大多数为Ⅰ/Ⅱ级,III/IV级比例不高,且大多经过对症处理后可缓解,不影响治疗方案的按期进行。4.此次回顾性分析未纳入造血干细胞移植和放射性治疗的相关数据,原因为病例数较少或资料缺如(非本院完成)。