ZBTB24的功能性缺失突变导致了一种先天性免疫缺陷疾病ICF2(免疫缺陷,着丝粒不稳定和面部表情异常综合症2)。ICF2的主要免疫学特点是血清中的抗体滴度和记忆性B细胞数目的显著下降,但总B细胞的数量没有明显变化。ZBTB24属于ZBTB的蛋白大家族,同家族的其他成员像BCL6等在B细胞的发育和功能中有关键的作用。根据ICF2病人的这些表型以及我们前期研究所发现的ZBTB24在B细胞中的高表达水平,我们推测ZBTB24主要通过影响B细胞的功能而参与了体内的抗体产生过程。因此,在本论文中我们主要以人的B淋巴瘤细胞为工具细胞来探讨ZBTB24的生物学功能。我们在Raji/Daudi细胞中用特异性的shRNAs下调内源性ZBTB24的表达水平进而显著抑制了细胞增殖,这主要是通过抑制细胞周期(阻滞在G0/1期)而实现的,因其对细胞凋亡无明显影响。下调ZBTB24促进了IRF-4和Blimp-1的表达,而这两个基因在B细胞的增殖及分化为抗体分泌细胞等方面都有很重要的作用。用shRNA来阻止ZBTB24下调所导致的IRF-4表达水平的上调逆转了ZBTB24下调对细胞增殖的抑制作用,说明ZBTB24主要是通过调控IRF-4的表达水平而影响细胞的增殖能力。我们的实验结果还提示ZBTB24对IRF-4表达水平及B细胞增殖能力的调控不依赖于BCL-6,因为其不影响BCL-6的表达水平和转录活性。在T淋巴瘤细胞Jurkat中,我们发现下调ZBTB24也抑制了细胞增殖,但对IRF-4的表达无影响。这些数据说明淋巴细胞中ZBTB24通过不同的机制影响的细胞的增殖、分化能力。总的来说,本论文中的实验结果不仅为ZBTB24突变的ICF2病人中B细胞和抗体缺陷的现象提供了一个分子机制,同时也提示ZBTB24是对B细胞功能很重要的一个转录因子。