乳腺癌是一种十分常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，并呈年轻化的趋势，极大地威胁着女性的健康。近年来，尽管已发现很多乳腺癌相关的癌基因及抑癌基因，但癌症的总体治愈水平并没有显著上升。因此，发现和研究新的乳腺癌相关基因，寻找到新的诊断及治疗靶点，是一项十分迫切且具有重要现实意义的工作。　　 已有大量文献报道，人类染色体1p36区在乳腺癌及其它多种类型的癌症病人中均发生缺失，提示该区域内存在一个重要的候选抑癌基因。染色质解旋酶DNA结合蛋白5(CHD5)是Brodeur实验室2003年新发现的一个基因，位于染色体1p36区。2007年，Bagchi等通过对小鼠模型的研究证实，CHD5是1p36区的抑癌基因。至此，该基因受到越来越多的关注，各类癌症中关于该基因的研究工作也相继发表。但乳腺痛中，对该基因的研究还不多见，它和乳腺癌发生发展的关系有待于进一步探讨。　　 研究内容：　　 本文首先运用PCR扩增、测序的方法，检测了19个乳腺癌细胞系及38个乳腺癌组织样本中，CHD5基因40个编码蛋白的外显子区及其两侧剪切位点的突变情况；然后，运用real－time PCR手段检测了32个乳腺癌细胞系及58对乳腺癌组织样本中(包括肿瘤组织及相应的癌旁正常组织)CHD5 mRNA表达水平，并分析了CHD5 mRNA表达水平和各项临床病例指标问的相互关系。接着，运用亚硫酸氢钠处理DNA、PCR扩增并测序的方法，检测了9个乳腺癌细胞系及30个乳腺癌组织样本中CHD5基因启动子区的甲基化情况；最后，在MDA－MB-231乳腺癌细胞系中重新表达CHD5，运用SRB染色、PI染色及流式细胞仪等手段，检测该细胞增殖及细胞周期的变化。　　 研究结果：　　 在MDA—MB-231乳腺癌细胞系中检测到一个移码突变，位于CHD5染色质解旋酶/ATP酶结构域。组织样本中没有检测到突变，只发现一个新的SNP位点；约63％的乳腺痛细胞系及乳腺癌组织样本中，CHD5 mRNA表达水平均显著下调；乳腺癌细胞系及组织样本中，CHD5基因启动子区均存在高甲基化，说明甲基化而非突变是导致CHD5转录失活的主要原因。另外，在MDA-MB-231中重新表达CHD5后，该细胞增殖变慢。流式细胞仪检测发现，G0/G1期细胞比例增加，S期和G2/M期细胞比例相应减少，表明CHD5可以将细胞阻滞在S期。　　 结论：　　 本文首次系统研究了乳腺癌发生发展过程中，CHD5基因分子水平的变化情况，初步检测了该基因对细胞增殖的影响。结果表明，乳腺癌发生发展过程中，CHD5基因会发生很多异常改变，且甲基化的表观遗传学修饰异常是导致其转录失活的主要机制。该基因是乳腺癌中一个十分重要的候选抑癌基因。