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目的胆囊癌是预后最差的肿瘤类型之一。研究发现环状RNA在多种恶性肿瘤中起重要作用。我们希望通过胆囊癌组织表达谱测序,了解胆囊癌发生过程中环状RNA的变化,寻找影响胆囊癌发生发展的环状RNA分子,为胆囊癌治疗提供新的靶点。方法我们收集了10对胆囊癌和癌旁组织,通过表达谱测序,检测了mRNA、miRNA、lncRNA和环状RNA的表达。通过分析差异基因发现环状RNA分子circERBB2在胆囊癌中表达量显著上升。通过siRNA和CRISPR-cas9技术敲低circERBB2,研究了circERBB2的体外体内功能。另外,我们构建了circERBB2的过表达载体进行回补实验。通过FISH实验,明确了circERBB2的亚细胞定位。通过qPCR、双荧光素酶报告基因等实验,我们研究了circERBB2对核糖体RNA转录和加工的影响。通过RNA pulldown实验,探索了circERBB2相互作用蛋白谱,从中寻找介导circERBB2功能的蛋白。通过Western blot等实验,探索了circERBB2对下游蛋白功能的影响。我们将收集的149例原发性胆囊癌标本并制成组织芯片,检测了各病人circERBB2的表达情况,分析了circERBB2对胆囊癌病人的预后的影响。结果胆囊癌和癌旁组织的环状RNA表达谱存在显著差异。在胆囊癌中,环状RNA的总体表达量显著下降,同时环状RNA和同源的mRNA较癌旁组织具有更好的相关性。我们发现circERBB2在胆囊癌中表达显著上升。circERBB2能促进胆囊癌细胞的体内体外增殖。circERBB2在胆囊癌细胞核仁内富集,提示circERBB2可能和核糖体RNA的生成相关。敲低circERBB2后,胆囊癌细胞的核糖体RNA前体水平显著降低,提示circERBB2和核糖体DNA的转录相关。RNA pulldown实验找到了一系列circERBB2潜在的相互作用蛋白。我们发现PA2G4蛋白可能介导了circERBB2的功能。circERBB2能促进PA2G4在核仁中的定位,而PA2G4在核仁中通过和TIFIA相互作用,促进核糖体DNA转录和细胞增殖。circERBB2和胆囊癌病人预后显著相关(p<0.05),高表达circERBB2的病人预后显著差于低表达的病人。结论胆囊癌中环状RNA表达谱发生了显著变化;circERBB2在胆囊癌中表达量显著升高。circERBB2促进胆囊癌核糖体DNA的转录,从而促进细胞增殖。circERBB2通过和PA2G4蛋白作用,形成circERBB2-PA2G4-TIFIA的调控轴,调节胆囊癌细胞RNA聚合酶I活性和核糖体转录,进而调节细胞增殖。circERBB2的高表达提示胆囊癌病人预后较差。