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创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)的病理生理学机制复杂，无特异性药物治疗，目前临床上使用最为广泛的是5-HT重摄取抑制剂(selective serotonin reuptakeinhibitors，SSRIs)类抗抑郁药，其长期应用存在着起效延迟、有效率不高和不良反应（认知功能障碍和性功能障碍等）明显等问题，因此寻找起效快、效率高、副作用少药物成为了迫切的希望。研究发现，一氧化氮(nitric oxide，NO)信号通路参与应激相关的海马退行性病变以及PTSD相关的认知损伤，而丙泊酚除了麻醉作用外，还具有脑保护、抗焦虑、抗氧化、抗炎和抑制一氧化氮核酶(nitricoxide synthase，NOS)等多种作用。因此本研究旨在探究丙泊酚是否有抗PTSD的行为学效应及其NO信号通路在PTSD发生中可能作用机制。 首先利用两个经典的大鼠时间依赖敏化模型(time-dependentsensitization，TDS)和小鼠的短暂电击模型(foot-shock)制备PTSD的动物模型。采用开场活动，僵住时间实验、高架十字迷宫实验和爬梯实验评价丙泊酚抗PTSD的行为学效应;采用Morris水迷宫实验检测丙泊酚对认知的影响;采用免疫蛋白印迹法(western blot)，检测丙泊酚对TDS模型大鼠海马脑区诱导型一氧化氮合酶(induciblenitric oxide synthase，iNOS)、神经元型一氧化氮合酶(neuronsnitric oxide synthase，nNOS)、脑源性神经营养因子(brain derivedneurotrophic factor，BDNF)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件(phospharylated cAMP response element bingding protein，P-CREB)表达的影响;利用NO试剂盒检测丙泊酚对短暂电击模型小鼠海马和皮层脑区中NO表达的影响;采用体外培养胶质瘤细胞，观察丙泊酚对胶质瘤细胞表达NO的影响。实验结果如下:①TDS模型:自发活动结果显示，TDS、舍曲林和丙泊酚对大鼠的自发活动均无显著显著影响;僵住行为检测结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠的僵住时间显著增加（P＜0.001），与模型组比较，舍曲林和丙泊酚显著降低模型大鼠的僵住时间(P＜0.001);高架十字迷宫结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠进入开臂的时间和在开臂滞留时间的百分比显著降低(P＜0.05)，与模型组比较，舍曲林和丙泊酚显著增加模型组大鼠进入开臂的时间和在开臂滞留时间的百分比（P＜0.05，P＜0.01）;Morris水迷宫结果显示:TDS、舍曲林和丙泊酚对大鼠的学习记忆均无显著显著影响（P＞0.05）。②短暂电击模型:自发活动结果显示，短暂电击、舍曲林和丙泊酚对小鼠的自发活动均无显著显著影响（P＞0.05）;第3、8、15天僵住行为检测结果显示，与正常对照组比较，模型组小鼠的僵住时间显著增加(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001);与模型组比较，舍曲林和丙泊酚明显缩短模型小鼠的僵住时间（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）;高架十字迷宫结果显示，与正常对照组比较，模型组小鼠进入开臂的次数和在开臂滞留时间的百分比显著缩短（P＜0.01），与模型组比较，舍曲林和丙泊酚明显增加模型小鼠进入开臂的次数和在开臂停留时间的百分比（P＜0.01，P＜0.001）;爬梯实验结果显示，实验各组之间小鼠的爬梯数没有显著性的差别（P＞0.05），与正常对照组比较，模型组小鼠的站立次数显著增加(P＜0.01)，与模型组比较，舍曲林和丙泊酚明显降低模型小鼠的站立次数（P＜0.01，P＜0.001）。③WersternBlot结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠海马脑区iNOS、nNOS的表达显著增加(P＜0.05)，P-CREB、BDNF的表达显著降低（P＜0.05），与模型组比较，舍曲林和丙泊酚显著降低模型大鼠海马脑区iNOS、nNOS的表达（P＜0.05），增加P-CREB、BDNF的表达(P＜0.05，P＜0.01);NO试剂盒结果显示，与正常对照组比较，模型组小鼠海马、前额皮层脑区中NO的表达显著增加（P＜0.05），与模型组比较，舍曲林和丙泊酚显著降低模型组小鼠海马、前额皮层脑区中NO的表达(P＜0.05)。④NO试剂盒结果显示，与正常对照组比较，S-亚硝基乙酰青霉胺（S-Nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine，SNAP）显著增加胶质瘤细胞NO的释放(P＜0.001)，与模型组比较，丙泊酚显著降低模型胶质瘤细胞NO的释放(P＜0.05，P＜0.01)。综上所述，丙泊酚具有显著的抗PTSD的行为学效应，其可能与丙泊酚调控NO信号通路、神经元的可塑性有关。