帕瑞昔布钠(Parecoxib Sodium)是由法玛西亚和辉瑞公司研制,2002年在欧洲获准上市,化学名为N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐,是伐地昔布(Valdecoxib)易溶性于水的非活性前体药物,临床在剂量范围内为用于静脉和肌肉注射的选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂,常被用于短期治疗手术后的疼痛,中度或重度手术后的急性疼痛,其止痛作用已经在口腔科、骨科、妇科等术后治疗得到了确认,同时手术后静脉给药还可减少吗啡的用量,提高术后镇痛的质量。本论文主要针对以注射用帕瑞昔布钠为代表的仿制药与参比制剂的一致性研究,为注射剂类仿制药的一致性评价药学方面研究提供借鉴。1、基础研究基础研究主要包括了对注射用瑞昔布钠参比制剂的研究和对处方组成中原料药、辅料的研究。研究参比制剂的相关信息可为确保准确有效的药品评价指标及后期制剂系列研究提供参考依据。原料的研究通过药品理化性质和强降解测试了解其杂质概况和降解路径,这样不仅可以控制原料的质量,还可指导处方、工艺设计和开发,防止相关杂质产生。在保证辅料及所接触到的包装材料来源可靠的基础上,通过稳定性和包材相容性试验加以验证。2、处方及制备工艺的研究仿制药的处方合理性通过处方筛选和研究以保证自制品与参比制剂研究基础的一致性,具体通过分析参比制剂的处方组成、设计预实验、处方变量的初始风险评估和考察所用辅料的用量,选择最佳处方；制备工艺的研究应保证在相应生产工艺条件下生产出具有良好重现性和质量均匀性的药品,确保仿制药的生产质量,其中小试工艺主要通过初始风险评估、DOE (Design Of Experiments)设计等方法对配制、过滤／除菌、灌装、冻干工艺进行研究,中试样品的生产进一步为规模生产工艺建立了可行的操作范围,最后对工艺进行验证。3、质量标准研究注射剂药品的安全性评价主要是通过完善其质量标准来进行,现对三批自制品重点进行了有关物质和含量的质量标准研究,进一步拟定了更高要求的质量标准。4、稳定性通过影响因素试验、加速试验、长期试验考察自制品的稳定性,结果显示自制品各项指标均符合规定,稳定性良好。5、自制品和参比制剂的质量对比通过比较自制品和参比制剂的相关理化特性及不同条件下的稳定性,结果表明自制品与参比制剂质量基本一致。