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目的：通过与安慰剂比较，评价每日口服上海瑞广生化科技开发有限公司生产的阿德福韦酯（adefovir dipivoxil，ADV）10mg，治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：本研究为随机、双盲、安慰剂（placebo，PLA）对照的多中心临床研究，为期48周。包括四川大学华西医院等11家单位参加了本研究，共纳入240例病人。本中心纳入24例病人，按照1∶3∶2的比例随机分为A、B、C三组，共分三个阶段。第一阶段（双盲治疗期1）：A、B组病人口服阿德福韦酯10mg，C组病人口服安慰剂，均每日一次，持续12周。第二阶段（开放治疗期）：各组病人均口服阿德福韦酯10mg，每日一次，持续24周。第三阶段（双盲治疗期2）：A组病人口服安慰剂，B、C组病人口服阿德福韦酯10mg，均每日一次，持续12周。方案见下表通过总结本中心资料及总体资料，分析两组病毒学、生化学及血清学检测指标，评价疗效；同时观测并记录受试者发生不良事件的情况，进行安全性评估。由于本研究中心纳入的例数较少，所以我们仅出示本中心资料的结果，而对总体资料进行统计学处理。结果：本中心共纳入24例受试者，脱落2例。总体资料纳入240例，脱落13例，剔除6例。12周时，本中心资料显示A、B组的HBV DNA平均水平均较基线明显下降。A、B、C组分别有4／4、9／12、1／8的病人HBV DNA水平得到有效抑制(比基线下降2log10以上)，2／4、1／12、0／8的病人HBV DNA转阴。总体资料显示HBV DNA有效抑制率及转阴率在A组分别为82.50％、17.50％，B组分别为75.83％、25.83％，均高于C组的15.00％、1.25％。且差异均有显著性（P均＜0.01）。A、B、C组ALT复常率分别为2／4、5／12、1／8，总体资料显示A、B组ALT复常率分别为37.84％、45.71％，均高于C组的20.59％。B、C组间差异有显著性（P＜0.01），但A、C组间差异无显著性（P=0.11）。提示阿德福韦酯能降低HBV DNA水平和恢复肝功。36周时，本中心资料显示A、B、C组的HBV DNA平均水平均较基线明显下降。A、B、C组分别有4／4、10／12、7／8的病人HBV DNA得到有效抑制，3／4、4／12、1／8的病人HBV DNA转阴，3／4、9／12、3／8的病人ALT复常。总体资料显示HBV DNA有效抑制率及转阴率、ALT复常率在A组分别为85.00％、37.50％、75.68％，B组分别为85.00％、26.67％、67.62％，C组分别为78.75％、28.75％、52.94％，三组间差异均无显著性（P均＞0.05）。提示C组第二阶段经过24周的阿德福韦酯治疗，HBV DNA水平也得到抑制，ALT恢复正常者明显增多，其疗效与A、B组相似。48周时，本研究中心资料显示B、C组HBV DNA平均水平仍明显低于基线水平，而第三阶段服用安慰剂的A组的HBV DNA平均水平则明显升高。A、B、C组分别有2／4、9／12、6／8的病人HBV DNA得到有效抑制，0／4、4／12、1／8的病人HBV DNA转阴，1／4、7／12、4／8病人ALT复常。总体资料显示HBV DNA有效抑制率及转阴率、ALT复常率在B组分别为82.50％、34.17％、72.38％，C组分别为80.00％、31.25％、60.29％，均高于A组的32.50％、7.50％、27.03％，且差异均有显著性（P均＜0.01）。提示持续阿德福韦酯治疗可以继续获得HBV DNA的抑制，而过早停药后则会引起反跳。试验过程中，观察到的不良反应有乏力、腹痛、恶心、腹泻、消化不良。所发生的不良反应均较轻微，无与药物有关的严重不良事件发生，也未发现肾功能损害的表现。结论：上海瑞广生化科技开发有限公司生产的阿德福韦酯口服10mg／天治疗慢性乙型肝炎能较好地抑制HBV DNA，对恢复肝功能也有较好的作用而且安全性好。目的：探讨HBV基因型和阿德福韦酯疗效之间的关系方法：选取应用阿德福韦酯10mg／d进行抗病毒治疗48周的41例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。从患者血清中提取HBV DNA，然后扩增S基因片段，对S基因测序后与已知各HBV基因型S基因序列用生物软件进行同源性比较后构建系统发生树，分析基因型。结果：41份样本中有25份属于HBV基因型B，有16份属于HBV基因型C。在阿德福韦酯治疗12、24、36、48周时，其病毒学应答率及生化学应答率在HBV基因型B和C之间差异均无显著性。阿德福韦酯治疗48周时，HBV DNA有效抑制(较基线下降2log10以上)率和转阴率在基因型B分别为60.9％（14／23）和43.5％（10／23），在基因型C分别为71.4％（10／14）和42.9％（6／14），差异均无显著性（P分别为0.724、1.000）；基因型B、C的ALT复常率分别为60.9％（14／23）和71.4％（10／14），差异无显著性（P=0.724）；基因型B、C的HBeAg转阴率分别为29.2％（7／24）、33.3％（5／15），但差异无显著性（P=1.000）；基因型B、C的HBeAg血清转换率分别为8.3％（2／24）、20％（3／15），但差异无显著性（P=0.354）。结论：本研究所观察的样本中，HBV基因B型和C型与阿德福韦酯的抗病毒疗效可能无关。由于本研究纳入的样本量相对较少，尚需扩大样本进行进一步的研究。