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目的: 上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer）是最常见的妇科恶性肿瘤，其死亡率位居女性癌症之首。祖国医学中无卵巢癌之病名，可归属于“癥瘕”、“肠覃”、“石瘕”、“崩漏”及“积聚”等病证。目前卵巢癌的治疗主要以手术加化疗，铂类联合紫杉醇是卵巢癌化疗的首选方案，但卵巢癌化疗抵抗是导致复发和预后差的主要因素。 有研究证明，MyD88/NF-KB信号通路是介导人卵巢癌紫杉醇耐药的一个机制，且大约70％的上皮性卵巢癌细胞高表达MyD88和NF-κB。MyD88/NF-κB信号通路介导卵巢癌细胞表达和分泌细胞因子如IL-6、IL-8和VEGF，促进卵巢癌细胞的增殖和紫杉醇抵抗。抑制MyD88/NF-KB活性有可能改善或增加上皮性卵巢癌细胞对紫杉醇的细胞毒作用。有研究显示，菊科中药菊花及其有效成分小白菊内酯具有抗炎和抗肿瘤的作用。小白菊内酯是一个γ-亚甲基倍半萜内酯化合物，可以与MyD88上游分子MD-2的133位半胱氨酸和NF-κB的p65亚基38位半胱氨酸反应形成甲基加合物，从而抑制MyD88/NF-κB的活性。 因此，本研究初步探究了小白菊内酯是否通过抑制MyD88/NF-κB活性，以及联合紫杉醇对卵巢癌SKOV-3和A2780细胞的协同抑制作用。 方法： 1、采用AutoDuck4软件模拟小白菊内酯与MD-2蛋白对接模型。 2.采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别测定紫杉醇、小白菊内酯及小白菊内酯联合紫杉醇诱导下人卵巢癌SKOV-3、A2780细胞分泌IL-6、IL-8、VEGF浓度。 3、运用流式细胞仪分别测定小白菊内酯及紫杉醇对人卵巢癌SKOV-3、A2780细胞的周期分布影响及细胞凋亡率。 4、采用MTT法分别检测紫杉醇、小白菊内酯及小白菊内酯诱导下紫杉醇对人卵巢癌SKOV-3、A2780细胞生长抑制作用。 结果: 1小白菊内酯分子可与MD-2晶体结构中亲脂结构域结合。 2 SKOV-3细胞可以自分泌IL-6、IL-8、VEGF。紫杉醇促进SKOV-3细胞分泌促炎因子，小白菊内酯单药及联合紫杉醇可以降低 SKOV-3细胞分泌上述因子（P均＜0.05）。A2780细胞也能自分泌IL-8、VEGF，几乎不分泌IL-6，紫杉醇单药、小白菊内酯单药及二者联合均能降低A2780细胞分泌IL-8、VEGF（P＜0.05）.此外紫杉醇组与联合组之间有统计学意义（P＜0.05）；所有组间IL-6的分泌无明显差异（P＞0.05）. ③PI标记的流式细胞术显示:用不同浓度小白菊内酯作用于两种细胞株24h，与阴性对照相比，SKOV-3细胞周期时相无明显变化（P＞0.05)；不同浓度的小白菊内酯4μmol/L和7μmol/L作用A2780细胞株，其细胞周期S期的百分比分别为41.46±0.67%和40.25±1.12%，均高于阴性对照31.33±1.13%（P＜0.05)；但用药两组间无明显差异（P＞0.05)。 ④FITC/PI双标流式细胞术回示:SKOV-3细胞株，小白菊内酯、紫杉醇单药作用15h、30h后，早期凋亡均高于阴性（P＜0.05）；小白菊内酯组比紫杉醇组凋亡增加（P＜0.05）；紫杉醇的15h与30h的早期凋亡无明显增加（P＞0.05）,但总凋亡有差异（P＜0.05）.A2780细胞株：小白菊内酯、紫杉醇单药作用15h、30h后，早期凋亡均高于阴性组（P＜0.05），PA与PTX两组之间的早期凋亡有差异（P＜0.05）。PA、PTX单药对A2780细胞的早期凋亡率均高于SKOV-3细胞，有统计学意义（P＜0.05）. ⑤小白菊内酯小于4μmol/L对人卵巢癌SKOV-3几乎无生长抑制作用，PA小于1μmol/L对卵巢癌A2780细胞几乎无生长抑制作用；之后均以浓度依赖方式抑制人卵巢癌SKOV-3、A2780细胞的生长，对两种细胞作用72h的半数抑制浓度（IC50）分别为14±1.23μmol/L和7±1.67μmol/L；紫杉醇以浓度依赖方式抑制S KOV-3细胞和A2780细胞的生长，其72h的IC50分别为0.0345±0.0042μmol/L和0.0275±0.0035μmol/L；紫杉醇联合小白菊内酯(IC10)分别作用于SKOV-3细胞和A2780细胞72h,其IC50分别分别为0.0128±0.004μmol/L和0.0287±0.0057μmo l/L，提示小白菊内酯可显著增加紫杉醇对SKOV-3细胞的细胞毒作用（P＜0.05)，但对A2780细胞无明显影响（P＞0.05)。 结论: 小白菊内酯具有降低卵巢癌细胞分泌IL-6、IL-8和VEGF的作用，可以拮抗紫杉醇诱导SKOV-3细胞分泌上述细胞因子，以及协同紫杉醇减少A2780细胞分泌IL-8和VEGF。另外通过促凋亡及细胞周期阻滞作用增加紫杉醇对MyD88+卵巢癌细胞的生长抑制作用。