近年来,癌症已成为人类致死的首要“杀手”,癌症引起的死亡人数超过了艾滋病、肺结核和疟疾的总和。在癌症治疗中,抗癌药物临床使用受限主要是由于其严重的毒副作用。脂质体载药系统以其独特的特性,能降低药物毒副作用,提高疗效,成为了肿瘤治疗研究的一个新热点。　　 长循环脂质体(LL)是一种新型脂质体,由于其特殊的结构和性质,有望改变抗癌症药物体内分布、降低毒性、提高疗效。有可能成为癌症治疗的重要手段和途径之一。　　 目的:选取抗肿瘤药物奥沙利铂为模型药物,制备长循环脂质体内容与方法:首先以包封率作为主要评价指标,进行奥沙利铂长循环脂质体(OLL,)的处方工艺研究,通过单因素考察和正交实验确定最优处方工艺,并进行放大实验,考察重现性和工业生产可行性;其次对OLL,稳定性进行了考察,如稀释、过滤、血浆及贮藏稳定性;通过考察OLL的体外释放行为,验证其长循环效果;建立OLL质量研究的方法,包括有关物质、含量测定及包封率测定方法;以Lewis肺癌荷瘤小鼠为动物模型进行初步药效学试验,考察不同剂型的抑瘤活性,同时还进行了急性毒性考察。　　 结果:采用优化后的处方工艺,放大三批制各的脂质体平均粒径为120-140nm,跨距为0.42左右,包封率大于90％;用0.22μm滤膜过滤后漏药率约为0.2％,过滤稳定性良好,故产品可以采用过滤除菌的方法;用5％葡萄糖溶液按照临床用药浓度稀释12h后漏药率约为1.3％,稀释稳定性良好,满足临床使用要求;长期放样试验结果表明,OLL在4℃避光条件下放置6个月后粒径无变化,且漏药率低,稳定性良好;体外释药试验结果显示,72h累积释放量不足30％;同时所建立的质量研究方法准确可靠、专属性强,能满足制剂质量控制的要求;体内抑瘤试验结果显示,OLL组的抑瘤率达到了80％,具有较高的抑瘤活性,且将奥沙利铂制备成长循环脂质体能明显降低其毒性。　　 结论:本研究所制备的奥沙利铂长循环脂质体稳定性良好;质量检测方法,可用于制剂的质量控制;药效学初步研究显示OLL具有良好的被动靶向性,提高了药物的抑瘤效果。