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水飞蓟宾（SLB）是目前世界公认的具有确切疗效的肝损伤修复药，可以保护肝脏免于吸烟、酒精、环境以及药物的损害。SLB对治疗高脂血症、消除自由基、抗肝脂质过氧化、抗缺血再灌注损伤等也具有良好的作用，但是由于其水难溶性，导致生物利用度较低。本文围绕含有水飞蓟宾固体分散体的缓释片的制备及其犬体内药动学研究等方面展开一系列研究工作，论文共分为以下五部分。第一部分综述综述主要分为两部分：第一部分主要介绍水飞蓟宾的理化性质、体内吸收及高生物利用度制剂的研究现状；第二部分主要介绍缓控释固体制剂的制备方法，包括：骨架型制剂、渗透泵型制剂、膜控型缓释制剂、缓释固体分散体、缓释环糊精包合物等。第二部分水飞蓟宾固体分散体的制备及其药剂学性质考察本部分采用溶剂法制备SLB-聚维酮（PVP）固体分散体，并考察载体、磷脂及Ⅳ丙烯酸树脂用量对固体分散体溶出速率、溶解度的影响，最终确定固体分散体处方为：SLB：PVP：磷脂=1：2：0.5。考察固体分散体的药剂学性质：所得固体分散体在2h体外溶出达55％左右；在人工胃液、人工肠液、水、pH6.8的0.1％SLS溶液中的溶解度分别较水飞蓟宾原料药提高2.2、1.6、5.8、9.9倍；固体分散体粉末的临界相对湿度（CRH）和休止角分别为RH63％和53.18°；X-ray和差示热分析（DTA）结果表明：药物在固体分散体中以无定型形式存在。第三部分水飞蓟宾缓释片的制备本部分以羟丙甲纤维素（HPMC）为骨架材料制备缓释片，通过单因素实验考察了压力、粘合剂、促释放剂、骨架材料及Ⅳ丙烯酸树脂用量对缓释片释药的影响。在此基础上，通过正交设计确定最佳处方为：固体分散体（SLB：PVP：磷脂：Ⅳ丙烯酸树脂=1：2：0.5：0.3）：HPMC：低取代羟丙基纤维素（L-HPC）=0.7：0.1：0.2，粘合剂为70％的糖浆，压力为6Kg。为增加其稳定性，本文对缓释片进行了包衣。通过吸湿性考察实验，最终确定包衣液处方为：HPMC：聚乙二醇（PEG）：Ⅳ丙烯酸树脂：乙醇：水=2.5：0.7：4：75.8：18（W／W）。包衣片体外释放结果表明：包衣层对药物释放无影响。第四部分水飞蓟宾缓释片的质量评价本部分主要围绕水飞蓟宾紫外（UV）和高效液相色谱（HPLC）含量测定方法的建立、缓释片的质量评价（包括脆碎度、含量测定、体外释药、初步稳定性）等方面展开工作。结果表明：自制缓释片脆碎度、含量均合格。在体外溶出介质中2h、6h、12h累积释放率分别为18％、45％、90％，体外释放过程符合零级动力学方程，重现性良好。初步稳定性实验结果表明：缓释片在RH75％、40℃试验条件下放置3个月，其含量及体外释放无明显变化。第五部分水飞蓟宾缓释片犬体内药动学研究本部分建立了犬血浆中水飞蓟宾总浓度的HPLC测定方法，测定了5只家犬单剂量交叉口服90mg水飞蓟宾缓释片和水林佳胶囊后的血药浓度。结果显示：缓释片和水林佳总浓度的血药浓度曲线下面积AUC分别为：6179.63 ng·h·mL-1、5157.87ng·h·mL-1，缓释片的相对生物利用度为121.4％。双单侧检验结果显示：自制缓释片相对于水林佳提高了生物利用度，降低了最大血药浓度Cmax，延长了峰浓度时间Tmax。体内外相关性结果表明：缓释片体内外相关性良好。