研究目的:拼合原理（combination principles）主要是指将2种或2种以上具有生物活性的药物结构分子以共价键的形式连接在一起,合成的化合物进入体内经降解作用释放出原药,药物通过拼合可以产生更强的药理活性作用,或降低药物本身的毒副作用,或改善药物代谢动力学性质。非甾体抗炎药（NSAIDs）在临床上的使用非常广泛,但长期大量使用易导致许多不良反应,特别是药物的胃肠道副作用。丹皮酚及其类似物与NSAIDs均具有抗炎活性,本课题曾将丹皮酚及其类似物与萘普生进行拼合,得到的化合物抗炎活性大大增强,但在体内容易被水解。为了得到抗炎活性强且半衰期较长的化合物,本实验拟将丹皮酚或其类似物通过1,4-二溴丁烷作为连接臂,再与NSAIDs结合,以期实现活性叠加且稳定性增强的目的。研究方法:丹皮酚、2-羟基-5-甲氧基-苯乙酮、3-羟基苯乙酮、2-羟基苯乙酮和2,4-二羟基苯乙酮先与1,4-二溴丁烷合成缩合物,再与萘普生、酮洛芬和洛索洛芬合成15个目标化合物,经过IR、¹H-NMR和MS对所得到的目标化合物进行结构表征。建立了HPLC的含量测定的方法,在温度为37℃,pH分别为1.2,5.0和7.4的3种不同缓冲溶液条件下考察目标化合物在模拟体液中的稳定性。利用二甲苯致小鼠耳肿胀试验的模型以及炎症组织中PGE₂含量的测定初步观察抗炎活性效果,并在解剖电子显微镜下观察小鼠胃粘膜损伤程度,考察药物的副作用情况。研究结果:通过红外光谱（IR）、¹H-NMR和质谱（MS）等确认了目标化合物的化学结构和分子量。目标化合物在模拟体液中的稳定性考察显示,在不同pH缓冲液的稳定性不同,在pH1.2和pH5.0条件下较为稳定,其中pH5.0的稳定性更好,而在pH7.4条件下稳定性相对较差。抗炎活性研究表明:15个目标化合物能够显著抑制由二甲苯所导致的肿胀的炎症反应以及使炎症组织中的PGE₂的含量降低。通过解剖显微镜观察,与阳性对照组比较,15个目标化合物的胃粘膜损伤均出现不同程度的降低。结论:合成所得的化合物与所设计的目标化合物的结构相符合;化合物在模拟胃液、肠液中稳定性好,不易分解,能够在酸性和碱性条件下保持稳定;目标化合物有明显的抗炎活性,与对照组相比,具有统计学意义（P<0.01）,目标化合物也使炎症组织中的PGE₂的含量降低,抗炎机制极有可能与炎症组织中PGE₂的含量有关;胃肠道刺激实验说明所合成的目标化合物均能使小鼠胃肠道的副作用降低。