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钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子，为单次跨膜的糖蛋白，对细胞的粘附具有重要作用，广泛参与到细胞的识别、通讯、运动、分化等过程，而钙粘蛋白表达的改变可以引起肿瘤的发生、迁移和侵袭等过程。原钙粘蛋白18（Protocadherin18，PCDH18）是一个(6)2原钙粘蛋白，斑马鱼中发现有两个PCDH18同源蛋白，PcdhlSa和Pcdh18k，实验表明，尽管缺少β-连环蛋白(β-Catenin)结合位点，斑马鱼Pcdhl8a能够介导细胞粘附，在胚胎发育中的细胞迁移过程中发挥非常重要的作用。但是，我们对哺乳动物PCDH18蛋白的基本生物学功能仍缺乏了解，包括：(1)哺乳动物PCDH18蛋白的组织表达情况是怎样的，(2)哺乳动物PCDH18蛋白能否介导细胞粘附，(3)PCDH18缺少β-连环蛋白结合位点，它是如何与β-连环蛋白、从而与细胞骨架相联系的。
β-Catenin首先是作为一种具有粘附功能的分子得到重视，它与E-钙粘蛋白(E-cadherin)相互作用形成复合物，从而介导同型细胞间的粘附功能。我们发现支架蛋白MAGI-1(Membrane-associatedguanylatekinaseinverted-1，MAGI-1)能够与PCDH18相互作用，可能提供了PCDH18与β-连环蛋白之间的联系，从而在PCDH18介导的细胞粘附过程中发挥重要作用。MAGI-1作为一个支架蛋白，含有多个介导蛋白相互作用的结构域，包括1个GK结构域，2个WW结构域，6个PDZ结构域，在多个组织中发挥了把膜蛋白和细胞骨架联系在一起的桥梁作用。我们发现MAGI-1通过其PDZ3结构域与PCDH18相互作用，而有研究表明MAGI-1能通过其PDZ5结构域结合B．连环蛋白，因此，我们推测MAGI-1提供了PCDH18与β-连环蛋白之间的联系，从而在PCDH18介导的细胞粘附过程中扮演了重要角色。
我们利用多种分子和细胞生物学手段对小鼠PCDH18蛋白的功能进行了初步探讨。RT-PCR检测PCDH18mRNA在小鼠各组织中的表达情况，显示PCDH18mRNA在小鼠各组织中广泛表达；荧光显微镜检测PCDH18-GFP的亚细胞定位表明PCDH18在细胞与细胞连接处表达量较高。免疫共沉淀实验和GST-pulldown技术检测PCDH18、MAGI-1、p-连环蛋白形成蛋白复合体的情况表明PCDH18的胞内段能与MAGI-1的PDZ3结构域相互作用，MAGI-1和p．连环蛋白能在体外结合，但是PCDH18、MAGI-1和β-连环蛋白三种蛋白形成复合物的情况由于时间限制和条件摸索原因需要再进一步的检测。我们还尝试利用L细胞研究PCDH18介导细胞粘附的功能，目前转染体外培养的L细胞后检测不到PCDH18的表达，因此还需进一步优化实验条件。
本研究不仅能帮助我们初步认识PCDH18的表达模式和生物学功能，也为进一步深入了解PCDH18介导细胞粘附的机制打下了良好的基础。