目的糖尿病肾脏疾病(DKD)是指因糖尿病而并发的肾脏病变,通常是根据UACR增高或EGFR下降、同时排除其他慢性肾脏疾病(CKD)而做出的临床诊断。有研究表明,19.5%的DKD患者发展为终末期肾脏疾病(ESRD),进展为ESRD的发病率接近心血管死亡率的2.5倍,是各种原因死亡率的1.5倍。本研究旨在通过收集、整理内分泌科主任医师吴深涛教授诊治糖尿病肾脏疾病的相关医案资料,借助中医传承辅助平台(TCMISS V2.5版),应用现代信息技术和数据挖掘方法,总结探讨吴深涛教授诊治糖尿病肾脏疾病的用药规律及经验,以继承发扬名老中医学术思想,为中医药治疗糖尿病肾脏疾病提供新的思路,为青中年医生学习名老中医经验提供新的方法。方法本研究纳入2016年1月至2019年7月之间符合纳入排除标准的经吴深涛教授门诊诊治并开具处方的125名患者,收集共计301例次医案资料,并对医案数据(四诊信息、中药名称、相关化验等)进行标准化处理,应用统计报表系统对医案的基本信息、药物频数、四气五味、归经、所属门类等进行统计,应用关联规则分析、复杂系统熵聚类分析、无监督系统熵聚类分析,挖掘出吴师治疗糖尿病肾脏疾病医案的常见症状、舌象、脉象频数,常用中药及剂量、常用药物组合、各证型的用药规律及新方分析等。结果1.本研究共计纳入125名患者,其中男性79名,女性46名;年龄分布主要集中在50-69岁,其中50-59岁39人,占比31.2%,60-69岁34人,占比27.2%。2.通过对301例次医案资料的分析,可得出糖尿病肾脏疾病的症状多为全身性,其中口干(258)、口渴(196)、小便频数(89)、多饮(65)为糖尿病常见症状,乏力(177)、胸闷(167)、憋气(153)、寐欠安(121)、下肢水肿(84)、小便泡沫(92)为肾脏病症状。舌质类型主要为舌红(120)、舌暗红(70)、舌淡红(45),舌苔类型主要为苔白腻(77)、苔黄腻(65)、苔白(57)。脉象主要为脉弦(55)、脉弦滑(52)、脉沉细(38)、脉弦细(31)。24小时尿蛋白定量早期和临床期大致相等,其中早期(53)、临床期(55)。尿白蛋白/肌酐比值A2期和A3期占主要部分,累计占比95.6%,其中A2期(56)、A3期(53)、A1期(5)。3.本研究共录入301首处方,治疗糖尿病肾脏疾病的药物共255味,前25味药物分别为:甘草(189)、茯苓(186)、柴胡(185)、黄芩(153)、黄芪(151)、太子参(146)、熟大黄(122)、石莲子(102)、炒枳壳(101)、黄连(98)、麦冬(97)、当归(96)、生地黄(88)、炒白术(87)、白芍(84)、知母(81)、车前子(78)、肉桂(70)、葛根(69)、地骨皮(68)、泽泻(68)、牛膝(67)、丹参(67)、佩兰(64)、赤芍(62)。4.吴师治疗糖尿病肾脏疾病的药物四气统计:寒性药物(46.30%)、温性药物(24.07%)、平性药物(22.73%)、热性药物(3.61%)、凉性药物(3.30%)。五味统计:甘味(33.36%)、苦味(32.12%)、辛味(19.63%)。归经统计:脾经(16.94%)、肺经(16.32%)、肝经(16.27%)、胃经(12.76%)、肾经(11.35%)。5.本次研究中根据门类药味数量统计:清热药43味、补虚药41味、利水渗湿药22味、活血化瘀药19味、解表药17味、祛风湿药17味。药物所属门类频数统计:补虚药(24.15%)、清热药(20.13%)、利水渗湿药(9.98%)、解表药(9.04%)、活血化瘀药(7.35%)、收涩药(4.97%)。6.统计吴师治疗糖尿病肾脏疾病的301首处方的药物组合使用频数,对使用频数≥60的药物组合,共计316组,进行关联规则分析(如表17所示),设置支持度为40%,组方规律如图4所示,包括蒲公英、桃仁、葛根、熟大黄、当归、赤芍、白芍、黄连、炒枳壳、生地黄、甘草、柴胡、佩兰、僵蚕、地骨皮、黄芪、黄芩、麦冬、炒白术、石莲子、茯苓、车前子、桂枝、太子参、肉桂、牛膝、泽泻、知母共28味药物。从总体看,本次统计常用的药对配伍以交通心肾、益气养阴、化浊解毒、滋补肝肾、清退虚热为主,符合吴师治疗糖尿病肾脏疾病扶正祛邪的学术思想。7.将吴师治疗糖尿病肾脏疾病的301首处方的证候分为7个证型,并进行统计分析,按照频数及百分比由高到低排序:(1)心肾不交证(20.27%),(2)气阴两虚证(18.94%),(3)浊毒内蕴证(17.94%),(4)阴阳两虚,浊毒内蕴证(17.28%),(5)脾肾阳虚证(10.96%),(6)肝肾阴虚证(10.30%),(7)胃热伤肾证(4.32%)。不同证型的核心药物分别为:(1)心肾不交证:甘草、黄芩、太子参、麦冬、黄芪、地骨皮、车前子、茯苓、石莲子、柴胡;(2)气阴两虚证:桂枝、甘草、茯苓、玄参、白芍、黄芪、太子参、黄芩、炒白术、麦冬、生地黄、知母、柴胡;(3)浊毒内蕴证:干姜、炒枳壳、姜黄、黄连、熟大黄、僵蚕、黄芩、柴胡、佩兰、白芍、甘草;(4)阴阳两虚,浊毒内蕴证:当归、柴胡、煅牡蛎、连翘、蒲公英、甘草、积雪草、桃仁、葛根、红花、生地黄、炒枳壳、赤芍、熟大黄;(5)脾肾阳虚证:桂枝、泽泻、益母草、牛膝、木瓜、猪苓、茯苓、炒白术、菟丝子、枸杞子、党参、炙甘草、覆盆子、肉桂、熟地黄、当归、山茱萸、黄芪、山药;(6)肝肾阴虚证:黄芪、黄柏、牡丹皮、熟地黄、山茱萸、泽泻、山药、肉桂、当归、知母、茯苓、石莲子、太子参、生地黄;(7)胃热伤肾证:石斛、绵萆薢、黄连、熟地黄、天花粉、茯苓、煅磁石、蝉蜕、蛇床子、玄参、鸡内金、太子参、覆盆子。8.基于复杂系统熵聚类和无监督熵层次聚类分析吴师治疗糖尿病肾脏疾病的255味常用中药间的关联系数,得出吴师治疗糖尿病肾脏疾病的36个核心组合,18个新方。这一结果基本符合吴深涛教授治疗糖尿病肾脏疾病的用药规律。结论1.“中医传承辅助平台”实现了医案资料的录入、管理、分析和方剂的组方规律统计分析,有助于方剂的组方规律研究和新方的挖掘。基于关联规则的药物组合分析和无监督数据挖掘技术分析得出的吴深涛教授治疗糖尿病肾脏疾病的用药规律,为教学和临床提供了明确的线索,指明了研究的方向,但临证时仍需结合患者具体情况,辨证论治,举一反三,方能应用于临床,达到预期的效果。2.目前普遍认为糖尿病肾脏疾病早期以气阴两虚为主,晚期则气血阴阳俱虚,浊毒内留。其病位以肾为中心,常涉及肝、脾诸脏,后期还会波及心肺,导致五脏俱病。吴深涛教授治疗本病强调其病性为虚实夹杂,或因虚致实,或因实致虚,虚者或气阴两虚、或脾肾阳虚,实者,湿浊内蕴,浊毒停积,日久则阴阳俱虚。治疗上活用交通心肾、补益气阴、化浊解毒、健脾温肾等法。3.吴师治疗本病主要思想:一是重视斡旋中焦,升清降浊,二是重视气血辨证,初病在气,久在血在络,故而化浊祛瘀应贯穿该病治疗的全程。