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Graves病是一种以弥漫性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进为特征的自身免疫性疾病.该研究包括两个部分:(1)对UGRP1基因的启动子及外显子序列测序,进行UGRP1基因的SNPs及其单倍型与Graves病的关联分析.(2)进行UGRP1基因启动子多态性变化对基因功能的影响研究,进一步验证UGRP1基因与Graves病的易感性相关是属于功能性的相关还是仅是与该病相关的标记物.并探讨UGRP1基因启动子多态性在与Graves病发病过程中可能的作用.单倍型分析表明,单倍型000出现的频率最高,是UGRP1基因中最常见的单倍型,但与Graves病发病无关.单倍型110和单倍型101与Graves病发病成正相关,-112A和-622~621T两种SNP的组合以及-11A和-718A的组合将增加Graves病发病的危险性.对于基因型的改变,-112位点的改变有单独出现,-622~621和-718位点改变通常伴随着-112位点的改变出现,极少出现单一的-622~621位点(1/448)或-718位点(2/448)的改变.两组的病例对照分析均无-622~621位点和-718位点改变同时出现.-112位点和-622~621位点同时改变增加了Graves病的危险性.UGRP1是TTF1的下游靶基因,在T/ebp/Nkx2.1-nu11的胎肺组织中,用RT-PCR检测表明UGRP1的表达明显下降.TTF1可调节TG,TPO,TSHR等甲状腺特异基因的表达.Graves病病人体内存在着多种针对这些甲状腺抗原的自身抗体,如TRAb、TP0Ab、TGAb和NISAb等.这些自身抗体在Graves病的致病过程中起着重要的作用.荧光实时定量PCR的结果表明,UGRP1基因P1、P2和P3位点的SNP为-112G、-622~621T,-718A的甲状腺组织,其UGRP1基因的表达量可能有增高的趋势.结合EMSA结果,表明P1位点的改变(G→A),增强了TTF1与-112bp附近序列的结合力,有可能导致了UGRP1在甲状腺组织中表达水平的升高.