wnt-1、wnt-3a和β-catenin在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义

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目的宫颈癌(Cervical cancer,CC)是妇科三大常见肿瘤之一,是危害妇女健康的重要杀手。目前宫颈癌发生趋于年轻化,但其具体形成机制不清,因此宫颈癌的早期诊断及治疗手段较少。研究表明,wnt信号传导通路与宫颈癌的发生、发展具有密切关系。本实验通过观察细胞外因子(wnt-1、wnt-3a)和胞质蛋白(β-catenin)在基因和蛋白水平的表达,探讨它们在宫颈癌发生、发展过程中的作用,为宫颈癌的发生、发展机制提供新的理论依据,并寻找早期诊断SCC的生物学指标及为宫颈癌靶向治疗提供新思路。方法(1)采用免疫组织化学SP法检测20例正常宫颈组织、24例宫颈上皮内瘤变组织及56例宫颈鳞癌组织蜡块中wnt-3a蛋白和β-catenin蛋白的表达。根据数据进行相关统计学分析。(2)收集正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈鳞癌组织,提取总RNA,应用RT-PCR实验方法检测不同组织中wnt-1及wnt-3amRNA表达水平。结果(1)wnt-3a蛋白在不同宫颈组织中表达wnt-3a在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为10%(2/20)、37.5%(9/24)及39.3%(22/56),3组比较有显著差异(χ2=6.006,P<0.05)。在宫颈癌不同临床分期中,wnt-3a表达在I期、II期、III期中表达无统计学意义(P>0.05)。wnt-3a随着病理分级程度加深及浸润深度加深,其阳性表达率呈递增趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)β-catenin蛋白在不同宫颈组织中表达β-catenin蛋白在正常宫颈鳞状上皮组织中呈连续细胞膜表达,在CIN和SCC组织中,其细胞膜表达呈不同程度缺失,甚至不表达,其异常表达于胞浆及胞核中。在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的异常表达率分别为15%(3/17)、50%(12/24)及82.1%(46/56),3组比较有显著差异(χ2=29.532,P<0.01)。随着宫颈癌病理分级增高,β-catenin异常表达逐渐增强,且差异有统计学意义(χ2=8.883,P<0.05)。在浅浸润组β-catenin蛋白异常表达率66.7(%20/30),深浸润组其阳性表达率100.0%(12/12),两组之间比较,β-catenin蛋白异常表达存在显著统计学意义(P<0.05),与临床分期无关。(3)在56例宫颈癌组织中,wnt-3a阳性表达与β-catenin异常表达共20例,共阴性表达8例,wnt-3a的阳性表达与β-catenin的异常表达呈正相关(r=0.181)(。4)从宫颈正常组织发展到宫颈鳞癌过程中,wnt-1与wnt-3a mRNA表达量逐渐增高。结论1.wnt信号通路激活与β-catenin的异常表达与宫颈癌的发生发展密切相关,有可能作为宫颈癌早期诊断的一个附加标准。2.β-catenin蛋白可能与肿瘤的恶性程度及浸润深度相关3.wnt-3a蛋白和β-catenin蛋白联合检测有可能更精确的进行宫颈癌早期诊断及对其恶性程度进行判定。
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