论文部分内容阅读
目的:1)观察普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效;2)观察普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的不良反应,评价治疗的安全性;3)观察普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤患者血清和尿液VEGF-A的水平变化;4)观察普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤患者血清和尿液HIF-1α的水平变化;5)观察普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤患者血清和尿液EGFL-7的水平变化;6)对VEGF-A和HIF-1α,VEGF-A和HIF-1α与给药时程进行相关性分析;7)对EGFL7与给药时程进行相关性分析。8)观察普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤患者血清雌二醇的水平变化。方法:1)按照Mulliken对血管瘤的诊断标准,对新疆医科大学第一附属医院颌面肿瘤外科于2010年10月~2015年9月收治的婴幼儿血管瘤患者84例收住入院。男性22例,女性62例,年龄2~14个月。血管瘤直径大于1cm(1.5×1cm-8×4cm),入院前未行任何治疗。化验血常规、肝肾功能、心电图、血糖、测量心率、血压和超检查,对于各项检查符合要求的患儿口服普萘洛尔天津力生制药厂生产(天津力生制药厂生产,批号:H12020151)。患者口服普萘洛尔的剂量为2mg/kg/d。口服普萘洛尔期间每次服药前、服药后小时测量心率、血压变化与正常婴幼儿心率、血压正常值表作对照,血压或心率低于正常标准,或服药后有其他较重的异常反应,作为停药标准。定期随访患者血管瘤的大小、质地、颜色。同时监测患者治疗过程中的不良反应。使用Achauer point scale和B超评估治疗效果。2)口服普萘洛尔治疗30例婴幼儿血管瘤,口服剂量为0.5~2mg/kg/day。测量瘤体半径,采用四级评估法及患者父母反馈进行临床疗效评估。分别于服药前,服药后4周与服药后12周清晨空腹采集外周静脉血液样本;用采用酶联免疫吸附一双抗夹心法(ELISA)分别测定服药前,服药后4周与服药后12周血清、尿液中VEGF-A、HIF-1α、EGFL7的水平变化,根据这些指标不同的组合分析各指标与婴幼儿血管瘤患儿服用普萘洛尔药物效果的相关性。3)口服普萘洛尔治疗46例婴幼儿血管瘤,口服剂量为0.5~2mg/kg/day。测量瘤体半径,采用四级评估法及患者父母反馈进行临床疗效评估。采用电化学发光法(ECLA)法检测治疗前、治疗后12周血清E2的水平。结果:1)治疗效果为优的20例患者,良好的26例患者,中等的32例患者,差的6例患者。不同的血管瘤分型之间与治疗效果存在统计学差异(P<0.05)。治疗后12个月,混合型血管瘤和深部型血管瘤的治疗效果优于浅表型血管瘤(P<0.05)。患者的性别、民族、肿瘤的部位与治疗效果之间无统计学意义(P>0.05)。治疗前后PSV的差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后RI的差异有统计学意义(P<0.05)。2)治疗效果:2例效果显著,11例好,14例较好,3例效果不佳。治疗前血清VEGF-A水平最高(385.692±136.146pg/m1),而服药后4周(264.853±122.12pg/m1)和服药后12周(211.345±104.035pg/m1)VEGF-A水平呈逐渐下降趋势。治疗前尿液VEGF-A水平最高(76.234±24.169pg/m1),而服药后4周(56.454±16.111pg/m1)和服药后12周(34.728±12.656pg/m1)VEGF-A水平呈逐渐下降趋势。HIF-1α的血清和尿液的表达趋势与VEGF-A基本一致。治疗前血清EGFL7水平最高(20.62±12.011μg/m1),而服药后4周(13.488±9.826μg/m1)和服药后12周(3.811±2.154μg/m1)EGFL7水平呈逐渐下降趋势。治疗前尿液EGFL7水平最高(13.373±0.621μg/m1),而服药后4周(9.584±0.659μg/m1)和服药后12周(2.358±0.597μg/m1)EGFL7水平呈逐渐下降趋势。在血清中EGFL-7治疗前与治疗后12周比较,有统计学差异(P<0.05),治疗前与治疗后4周比较,无统计学差异(P>0.05),治疗后4周与12周比较,无统计学差异(P>0.05);在尿液中EGFL-7的在治疗前,治疗后4周、12周两两比较,有统计学差异(P<0.05)。3)治疗效果为优的4例患者,良好的10例患者,中等的23例患者,差的9例患者。本研究纳入的46例婴幼儿血管瘤患儿自身治疗前后血清雌二醇(E2)比较显示性别差异无统计学意义(P>0.05),男性血管瘤患儿:治疗前与治疗后血清雌二醇(E2)的结果为:治疗前35.9±10.1pg/m L,治疗后6.3±2.2pg/m L,治疗后比治疗前雌二醇水平明显降低,自身治疗前后比较具有统计学意义(P<0.05)。女性血管瘤患儿:治疗前与治疗后血清雌二醇(E2)的结果为:治疗前36.7±12.8pg/m L,7.4±1.8pg/m L,治疗后比治疗前雌二醇水平明显降低,自身治疗前后比较具有统计学意义(P<0.05)。结论:1)普萘洛尔用于治疗婴幼儿血管瘤,其安全性好,效果突出;2)普萘洛尔能降低增殖期婴幼儿血管瘤患者外周血清和尿液中VEGF-A、HIF-1α和EGFL7水平。3)口服普萘洛尔治疗增殖期婴幼儿血管瘤有效,可能是与降低患者血清雌二醇浓度有关。4)本课题因样本量少,试验方法简单,随访时间短,希望扩大样本量,选用其他方法及长期随访进一步研究普萘洛尔治疗血管瘤的分子机制。