开关蛋白SepD对于细菌三型分泌系统效应蛋白两条分泌信号通路的调控机制

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许多革兰氏阴性致病菌和革兰氏阳性致病菌都拥有独特的效应蛋白转运输出机制,目前已经发现8种分泌系统,分别命名为T1SS-T8SS。其中细菌三型分泌系统(Type 3 secretion system,T3SS)产生的效应蛋白是许多革兰氏阴性致病菌最关键的致病因子。T3SS是由约20种蛋白组成的多蛋白复合体[1],形似注射器,横跨细菌内外膜,其与鞭毛(Flagellum)输出装置有共同的起源[2]。细菌可利用T3SS将效应蛋白直接注入到宿主细胞细胞质中,从而调节宿主细胞功能、信号转导途径,破坏宿主防御机制,促进细菌增殖,导致疾病的发生。自提出三型分泌系统的概念以来,相关分子机制的研究让人们对其有了更深入的了解。与依赖信号肽分泌途径形成鲜明对比的是,蛋白通过T3SS分泌或者转运时没有可识别的保守信号序列。近期对三型分泌蛋白的研究发现了多种可以引导其分泌的分泌信号。论文分别介绍了T3SS的种类,分泌系统分泌蛋白的种类,并着重研究、阐述了分泌信号的分子特性及其机制。运用GST PULL DOWN、蛋白分泌等实验方法发现EHEC四种典型效应蛋白分泌信号位于其NSS区域,分泌信号分子组成为氨基酸序列。我们还发现,开关蛋白SepD可以通过与伴侣蛋白CesT结合以控制效应蛋白的有序输出。通过深入的探究,以期为新型抗菌药物的研发提供新的思路。
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