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3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶是肝脏内生物合成胆固醇的限速酶,阿托伐他汀是该酶的抑制剂,可通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶与底物羟甲二戊辅酶A的结合来抑制胆固醇的合成,从而起到抗高血脂症的作用。(R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯是合成阿托伐他汀手性侧链的重要中间体,其不对称合成具有重要的应用价值。本文建立了3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯和(R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯的高效液相色谱分析方法。(R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯的结构分别经质谱、1H NMR和旋光度的测定,证明与预期结果相符。通过对实验室保藏菌种进行筛选,得到一株巴氏毕赤酵母X-33可将5-邻苯二甲酰亚胺-3-氧代戊酸乙酯不对称还原为(R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯。这株毕赤酵母培养条件比较简单,产酶量稳定,立体选择性高。通过对巴氏毕赤酵母X-33在摇瓶中的生长曲线及产酶条件进行了优化,确定了最佳的培养周期为30 h,发酵温度为30℃,初始pH 8.0。研究了巴氏毕赤酵母X-33催化5-邻苯二甲酰亚胺-3-氧代戊酸乙酯不对称还原为(R)-3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯的反应条件。在磷酸盐缓冲液体系中考察了初始底物浓度、反应时间、辅助底物及辅助底物的添加量、磷酸盐缓冲液的pH、反应温度、助溶剂、菌体重复利用次数等因素对产物收率和对映体选择性的影响,获得了最佳反应条件。选择底物投料量为10g/L时,当菌体浓度120 g/L,葡萄糖添加量120g/L,pH 6.5,温度35℃,反应时间12 h,40 ml/L吐温-80为助溶剂时,产物3-羟基-5-邻苯二甲酰亚胺基戊酸乙酯的收率可达到90.44%,对映体过量值可达到96.67%,菌体重复利用3次后,收率可保持稳定。