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前言胰岛素抵抗是高血压病、糖尿病、高脂血症等疾病的重要的病理生理基础,是体内代谢紊乱重要的表现和发病机制。糖尿病性心肌病变是心肌细胞代谢紊乱所致。葡萄糖转运蛋白4分布在骨骼肌细胞和心肌细胞内,是心肌细胞葡萄糖转运的重要的转运蛋白。最近的研究表明,在胰岛素抵抗状态下,骨骼肌细胞内的葡萄糖转运蛋白4的表达水平下降。但目前在胰岛素抵抗状态下对心肌细胞的葡萄糖转运蛋白4的表达水平的研究甚少。实验材料与方法取雄性Wistar大鼠(由中国医科大学实验动物研究中心提供)30只,以随机的方式分成对照组、高脂组、高脂高糖组,分别给予基础饮食:蛋白质21%、脂肪19%、碳水化合物60%,高脂饮食:蛋白质21%、脂肪60%、碳水化合物19%、高脂高糖饮食:蛋白质21%、脂肪60%、碳水化合物19%、额外加蔗糖40克;喂养8周以建立胰岛素抵抗大鼠模型,以“钳夹技术”检测胰岛素抵抗的存在,并计算出葡萄糖摄取率。检测后取大鼠动脉血5ml,以取上清液,用酶联免疫方法检验血糖;处死实验大鼠,取心肌标本,以4%多聚甲醛固定,时间在24小时之内,经系列脱水、透明、浸腊后常规石蜡包埋,进行原位杂交的方法检测心肌细胞葡萄糖转运蛋白4mRNA的表达水平。对阳性细胞的着色率进行计数,所有测得指标连续分布计量资料以均数±标准差((?)±s)表示,进行方差分析并进行组间的两两比较;进行统计学分析,并对指标进行相关分析。所有的统计分析由SPSS软件包完成。实验结果1、体重高脂组与高脂高糖组Wistar大鼠的体重明显高于对照组(P<0.05),高脂高糖组大鼠的体重高于高脂组(P<0.05);2、血糖在对照组、高脂组、高脂高糖组大鼠的血糖无统计学差异(P>0.05);3、葡萄糖摄取率对照组大鼠葡萄糖的摄取率明显高于高脂组和高脂高糖组(P<0.05),而高脂组的葡萄糖摄取率又高于高脂高糖组(P<0.05);4、GLUT4 mRNA在大鼠心肌细胞上的表达在对照组大鼠心肌细胞GLUT4 mRNA的表达明显高于高脂组和高脂高糖组(P<0.05),高脂组的GLUT4 mRNA的表达明显高于高脂高糖组(P<0.05);5、相关性分析葡萄糖摄取率和大鼠的体重呈负相关,相关系数r=-0.849(P<0.05);GLUT4 mRNA在心肌细胞内的表达和葡萄糖摄取率呈正相关,相关系数r=0.819(P<0.05)。结论1、高脂饮食和高脂高糖饮食喂养大鼠8周可建立可靠的胰岛素抵抗模型。2、胰岛素抵抗可导致心肌细胞内GLUT4mRNA转录水平的下降。