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X连锁视网膜劈裂症(X-Linked juvenile Retinoschisis,XLRS)是一种罕见的遗传性致盲性眼病,发病率约为1:5000～1:25000。XLRS主要累及双侧视网膜,在视网膜神经纤维层和神经节细胞层之间出现劈裂腔。诊断的特征性指标为典型的黄斑区车轮状劈裂和视网膜电图b/a比值下降。此病发生于男性,女性作为携带者无特征性临床表现。XLRS是引起男性青少年黄斑变性的最主要原因。目前对XLRS的各种治疗方法均无满意的效果,患者的最终结局多为视力丧失。近年来的研究已将RS基因定位于Xp22.2。1997年Sauer用定位克隆方法鉴定了先天性视网膜劈裂症基因,命名为XLRS1,该基因包含6个外显子,编码长为224个氨基酸的蛋白质,称为视网膜劈裂蛋白(Retinoschisin),表达于视网膜的光感受器细胞和双极细胞。Retinoschisin包含一高度保守的环形区域(discoidin domain),由XLRS1的4～6个外显子编码。目前对于Retinoschisin的功能尚不明了,有学者认为Retinoschisin与细胞之间相互黏着以及与细胞表面磷脂间的结合有关,从而在视网膜的发育及维持视网膜结构的稳定中扮演重要角色。国际XLRS基因突变数据库(http://www.dmd.nl/rs.html)至今已公布了151种不同的XLRS1基因突变类型,包括错义/无义突变(98种)、剪接突变(13种)、缺失突变(31种)、插入突变(7种)、复杂重排(1种)。研究目的通过对两个视网膜劈裂症家系进行致病基因诊断,分析基因突变的类型,为研究其致病机制和探索有效的治疗手段提供依据和思路。同时对家系中的患者和携带者进行筛查,为家系成员提供婚育和遗传指导,并为携带者进行产前诊断,避免患儿出生,降低XLRS的发病率。材料与方法1、研究对象两个视网膜劈裂症家系成员共52例样本(包括6名患者),同时收集身体健康、年龄相近与患者无血缘关系的对照标本30例。2、研究方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析的方法对两个家系中患者的XLRS1基因进行突变筛查,并结合DNA序列测定,确定突变类型。实验结果在两个家系中发现两种不同的错义突变。在家系1中发现的突变为c.626G＞A(p.R209H),在家系2中发现的突变为c.422G＞A(p.R141H)。在52名家系成员中共检测出10名携带者。结论两个视网膜劈裂症家系是由于XLRS1基因突变所致,该结果可直接用于家系成员的产前诊断。其中c.422G＞A(p.R141H)是在国人中发现的新突变。XLRS1基因突变类型不存在种族特异性。