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脑卒中是严重危害公众健康的常见病与多发病，迄今尚无理想的治疗药物。脑ATP敏感性钾通道(KATP)偶联神经元的兴奋性和能量代谢，是神经元保护剂作用的靶标之一。盐酸埃他卡林为可进中枢的小分子化合物，可激活KATP，并具有抗脑缺血损伤的作用，在此研究的基础上，本文进一步研究其神经保护作用，并探讨其可能的药理学机制。 一、盐酸埃他卡林的神经保护作用 在培养的PC12细胞上，盐酸埃他卡林在0.1nmol·L-1～100μmol·L-1浓度范围内可浓度依赖性地对抗谷氨酸的损伤作用，提高细胞存活率，降低LDH漏出率；此作用可被KATP拮抗剂格列本脲10μmol·L-1所对抗。 在原代培养皮层神经元上，盐酸埃他卡林可对抗缺氧和复氧损伤，增加神经细胞存活率；可减轻缺氧诱导的细胞染色质浓缩，对抗神经元凋亡；逆转缺氧诱导的Bcl-2表达的下调，表明盐酸埃他卡林具有神经保护作用，并与激活KATP，逆转Bcl-2表达下调，对抗神经元凋亡有关。 二、盐酸埃他卡林对脑神经元钠、钾、钙通道的影响 盐酸埃他卡林对培养海马神经元钠电流和钙电流的电流峰值以及电流-电压关系曲线均无显著影响，但可显著增强外向钾电流，并为格列本脲所阻断。表明盐酸埃他卡林可选择性激活KATP。 三、盐酸埃他卡林对脑谷氨酸递质系统的影响 盐酸埃他卡林可浓度依赖性地抑制高钾刺激诱发PC12细胞的谷氨酸释放，但可促进谷氨酸的重摄取，并为格列本脲所对抗。 盐酸埃他卡林可浓度依赖性地对抗培养的海马神经元谷氨酸或NMDA诱发电流，并为格列本脲30μmol·L-1所对抗。 盐酸埃他卡林可浓度依赖性地抑制培养的海马神经元之间突触联系形成的自发兴奋性突触后电流，降低其发放频率，抑制其电流幅度；但对微小兴奋性突触后电流无显著性影响。 表明盐酸埃他卡林通过激活KATP，抑制脑神经元谷氨酸的释放，促进盐酸埃他卡林的神经保护作用及其药理u的研纪 中文摘要其重摄取，桔抗谷氨酸受体功能，进而抑制谷氨酸的兴奋性递质传递。从而产生对抗谷氨酸兴奋性毒性作用。结论： 1．盐酸埃他卡林具有神经元保护作用，可对抗谷氨酸兴奋性毒性和缺氧导致神经元的损伤。 2．盐酸埃他卡林神经元保护作用的主要药理学机制为激活神经元ATP敏感性钾通道，进而抑制谷氨酸递质系统的兴奋性毒性作用。 3．盐酸埃他卡林对抗缺氧导致神经元凋亡，与其调节BC12的表达有关，它可逆转缺氧导致神经元BC12表达降低。 4．盐酸埃他卡林对脑神经元ATP敏感性钾通道的激活作用具有选择性，它不影响钠通道和钙通道的功能。 5．盐酸埃他卡林对抗谷氨酸递质系统的兴奋性毒性作用与其激活ATP敏感性钾通道相关，其药理学特征为抑制谷氨酸的释放；促进谷氨酸重摄取：阻断谷氨酸受体功能；进而抑制脑神经元谷氨酸的兴奋性突触传递，从而产生对抗兴奋性神经毒性作用。