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目的研究成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马内突触结合蛋白(synaptotagminⅠ,SytⅠ)的表达情况及不同剂量甲状腺素治疗后SytⅠ表达的恢复程度,以探讨成年期甲减大鼠脑损伤及恢复可能的分子基础。方法用丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)建立成年期大鼠甲减模型,选取体重220-300g的普通级健康成年Sprague-Dawley雄性大鼠36只,适应性喂养1周后,随机分为甲减组(n=10)、常规剂量甲状腺素替代治疗组(n=9)、大剂量甲状腺素治疗组( n= 8)正常对照组(n=9)。甲减组、常规剂量甲状腺素替代治疗组、大剂量甲状腺素治疗组大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g体重,4周之后,甲减组继续给予PTU腹腔注射2周,常规剂量甲状腺素替代治疗组和大剂量甲状腺素治疗组大鼠停用PTU,分别开始腹腔注射左旋T4(L-Thyroxine,T4)50μg?kg -1?d -1和200μg?kg -1?d -1,2周,对照组大鼠同期每日腹腔注射同体积生理盐水,整个造模时间共6周。造模结束后,腹主动脉取血5ml,离心后取血清采用放射免疫法测定T3、T4水平。取血后将大鼠断头处死,冰上迅速分离脑组织,置于4%的多聚甲醛溶液中固定,超敏S-P法行免疫组化检测,采用光学显微镜拍摄大鼠海马CA1、CA3区多形层、锥体层、放射层、腔隙分子层及齿状回(dentate gyrus, DG)分子层和颗粒层SytⅠ蛋白的免疫反应产物的平均光密度(OD值)进行分析。结果甲减大鼠血清T3、T4显著低于正常对照组(P<0.05),海马CA1、CA3和DG区SytⅠ的蛋白表达水平显著低于正常对照组(P<0.05或P<0.01);常规剂量甲状腺素替代治疗组血清T3、T4恢复至正常水平,SytⅠ的蛋白表达水平除DG区分子层明显增加(P<0.05),其余区域各层较甲减组未见明显增加(P>0.05);大剂量甲状腺素治疗组血清T3、T4显著高于正常对照组(P<0.01);海马CA1区和DG区各层及CA3区锥体细胞层SytⅠ的蛋白表达水平较甲减组明显增加(P<0.05),与对照组无显著性差异。CA3区其他层内SytⅠ的含量与对照组差异无统计学意义,表明甲减引起的SytⅠ表达减少可以通过给与甲状腺素替代治疗使其恢复正常。结论①成年期甲减大鼠海马内SytⅠ蛋白表达降低。②常规剂量甲状腺素替代治疗可使成年期甲减大鼠血清甲状腺素恢复至正常水平,部分SytⅠ的蛋白表达恢复。③大剂量甲状腺素治疗可使成年期甲减大鼠SytⅠ的蛋白表达恢复正常,大剂量甲状腺素治疗较常规剂量甲状腺素替代治疗效果好。