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目的：基于Notch信号通路探讨电针曲池、足三里对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)大鼠发挥神经保护作用的机制。方法：将96只SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,电针组。参照Zea Longa法,制备大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型。动物模型成功后,手术第二天开始实施干预,电针组穴位取患侧曲池、足三里,应用G6805电针仪,电压峰值为6V,疏密波,频率1～20Hz,以肢体轻轻抖动为度,每次电针30min,1次/天。假手术组及模型组,不予任何治疗。连续干预3天后处死。采用Zea-Longa评价法评估各组神经功能。采用动物自然行为智能分析系统实时监测大鼠24h行为变化；TIC染色观察脑梗死情况、计算脑梗死体积；HE染色观察脑缺血皮质区的细胞形态学变化；免疫组化观察脑缺血皮质区的细胞增殖：免疫印迹法检测脑缺血皮质区中Notch通路信号分子Notchl、NICD、Hesl的蛋白表达；实时荧光定量PCR检测脑缺血皮质区中NotchHesl基因的相对表达量；免疫荧光观察脑缺血皮质区的细胞分化变化。结果：脑缺血再灌注3天,与模型组相比,电针组大鼠神经功能显著改善(P<0.01);各组大鼠伸展、饮水、进食、嗅的活动时间无显著性差异(p>0.05),与假手术组比较,模型组大鼠转身、行走、整饰、睡觉的时间出现了明显变化(p<0.05),电针组大鼠仅行走的时间发生了明显改变(p<0.05),而与模型组比较,电针组大鼠睡眠的时间有显著性差异(p<0.05)；电针组大鼠的脑梗死体积明显减少(P<0.01);电针组可减轻脑缺血皮质区细胞损伤；电针组能促进脑缺血皮质区细胞的增殖：电针组可明显提高Notch信号通路上信号分子Notchl、NICD、Hesl蛋白的表达;电针组可明显提高Notch信号通路上信号分子Notchl、Hesl基因的相对表达量；电针组可调控内源性神经干细胞的增殖分化。结论：电针曲池、足三里能有效改善脑缺血大鼠神经功能障碍及肢体行为活动、减少脑梗死体积、减轻脑组织细胞损伤,调控内源性神经干细胞增殖分化,发挥促进神经功能恢复作用,其机制可能是通过激活Notch信号通路而产生的。