CHB患者核苷(酸)类似物治疗达终点标准肝组织学状态与复发的研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:loveni978
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目的:探讨NAs治疗CHB及代偿期肝硬化患者达2008年APASL慢乙肝防治指南治疗终点标准后肝组织学状态对停药后复发的影响。方法:CHB、代偿期肝硬化患者97例,接受NAs治疗达2008年APASL慢乙肝防治指南治疗终点标准或再延长疗程后行肝组织活检,取肝组织行苏木精-伊红染色和网状纤维染色,按Ishak评分系统[6]进行炎症分级和纤维化分期;免疫组化检测肝组织HBsAg和HBcAg的表达。非参数检验方法比较CHB和肝硬化患者炎症活动度及纤维化程度的差异;卡方检验、Kaplan-Meier法计算停药患者累计复发率,Log-Rank纵向分析停药患者炎症分级和纤维化分期以及HBsAg和HBcAg表达不同状态的亚组的差异。结果:(1)达到治疗终点标准82例CHB患者平均炎症活动度、纤维化程度均比15例肝硬化患者轻(2.80±1.88 vs 4.404±1.92 Z=-2.987 P=0.003,1.87±1.21 vs 4.27±1.94 Z=-4.320 P<0.001);56.1%的CHB患者HAI<4和Fibrosis<3,43.9%的患者HAI≧4和/Fibrosis≧3;只有6.7%的肝硬化患者HAI<4和Fibrosis<3,93.3%的患者HAI≧4和/Fibrosis≧3;≧40岁的CHB患者炎症活动度与<40岁的患者比较无明显差异(2.97+1.45 vs 2.69+2.15Z=1.567 P=0.117),但纤维化程度较年龄<40岁的患者严重(2.24+1.23vs1.60+1.13 Z=2.245 P=0.025)。(2)28.9%的CHB和肝硬化患者肝组织HBsAg(-)和HBcAg(-),71.1%的患者肝组织HBsAg(+)和/HBcAg (+)。(3)停药的71例CHB患者中,HAI<4的患者累计复发率较HAI≧4的患者低(34.0% vs 61.9% X2=4.720 P=0.030),Fibrosis<3的患者累计复发率较Fibrosis≧3的患者低(32.65% vs 63.64% X2=5.973 P=0.015);HAI<4和Fibrosis<3的患者累计复发率较HAI≧4和/Fibrosis≧3的患者低(30.95% vs58.62% X2=5.382 P=0.020);亚组分析(Log-Rank):A组(HAI<4和Fibrosis<3)累计复发率较B组(HAI≧4和Fibrosis<3)、C组(HAI<4和Fibrosis≧3)和D组(HAI≧4和Fibrosis≧3)低,有显著差异(P=0.016)6例停药的肝硬化患者,全部患者HAI≧4和/Fibrosis≧3,均在2-10个月内复发(平均7.50±3.56个月)。(4)肝组织HBsAg(-)和HBcAg (-)的CHB患者累计复发率较HBsAg(+)和/HBcAg(+)的患者低(20.83% vs53.19% X2=6.818 P=0.009);亚组分析(Log-rank)A组(BsAg(-)和HBcAg(-))累计复发率较B组[HBsAg(+)和HBcAg(-))和C组[HBsAg(+)和HBcAg(+)] (?)氐,有显著差异(P=0.018)结论:NAs抗病毒治疗在达到2008年APASL漫乙肝防治指南终点标准时,仍有部分患者的组织学改善未达理想状态及肝组织HBsAg(+)和/HBcAg(+),复发风险高。因此作为治疗终点标准的补充,对于治疗达标后肝组织学仍在HAI≧4和/Fibrosis≧3及肝组织HBsAg和/HBcAg阳性的患者应延长疗程。
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