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MUC1是mucin粘蛋白家族成员，存在于正常腺管上皮细胞及其来源的肿瘤细胞表面，由多肽核心和侧枝糖链构成。其核心肽胞外段含有许多20个氨基酸（SAPDTRPAPGSTAPPAHGVT）的串联重复序列（VNTRs）。糖链占MUC1蛋白重量的50%以上，多以O-型糖苷键与肽骨架连接。正常组织MUC1分布于腺管上皮细胞分泌极，与免疫细胞相对隔离，糖基化丰富；而在肿瘤组织，其广泛分布并异常丰富地表达于细胞表面，糖基化不完全，导致新的抗原肽表位暴露，是肿瘤主动特异性免疫治疗理想的靶分子。本研究以MUC1为靶点，对重组人MUC1-MBP融合蛋白的抗肿瘤机制及其安全性进行了研究，结果表明，重组MUC1-MBP融合蛋白在小鼠体内不仅诱导出高效价、抗MUC1特异性的抗体，而且诱导了CTL活性，活化了Th1细胞，诱导机体产生了体液和细胞免疫应答，具有明显的抗肿瘤作用，有望研制成为一种疫苗用于防治人类肿瘤。本研究的主要结果如下：1、将重组质粒pMAL-MUC1转化大肠杆菌DH5α，在0.3mM IPTG诱导下，表达了分子量为62KD的MUC1-MBP融合蛋白。2、将培养的pMAL-MUC1/DH5α经超声破碎提取菌体上清液，过淀粉亲和层析柱，获得了MUC1-MBP融合蛋白。3、以重组MUC1-MBP融合蛋白免疫C57鼠，获得了高效价的多克隆抗体血清，证实免疫鼠体内特异的MUC1抗体的产生，其效价在1/1280-1/20480之间。4、经重组MUC1-MBP融合蛋白免疫的C57鼠脾细胞所分泌的IL-2、IFNγ水平明显增加，免疫血清中TNF也有所增加，表明MUC1-MBP融合蛋白激活了小鼠Th1细胞。5．重组MUC1-MBP融合蛋白免疫的C57鼠诱导的免疫明显抑制<WP=49>了Lewis肺癌的生长6、荷瘤鼠肺及实体瘤组织切片免疫组化染色，可见MUC1-MBP融合蛋白免疫鼠肺组织及肿瘤组织有CD4+T细胞和CD8+T细胞浸润。7、MUC1-MBP的豚鼠过敏试验其中一只无反应，一只为一级，另一只为2级，MUC1-MBP的豚鼠过敏试验基本合格。8、MUC1-MBP家兔热原实验，实验组三只家兔温度升高均不超过0.5℃，基本合格。