作为DPP-Ⅳ酶抑制剂的金属配合物的合成及生物活性研究

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本学位论文通过设计合成新型的金属配合物,利用DPP-IV抑制剂体外筛选模型及相关配合物的测试研究配合物与二肽基肽酶的抑制作用,为筛选出高效、选择性强、低毒的降糖药物提供了理论依据。论文以水杨醛和邻苯二胺类希夫碱为配体,合成了8个金属配合物。同时采用了X-射线单晶衍射,红外光谱,荧光光谱等物理化学手段,对化合物的结构进行了表征。另一方面,学位论文以DPP-IV为靶标,通过体外酶反应动力学实验,利用酶标仪研究了8个配合物对Human DPP-IV的抑制活性。实验结果表明:金属配合物1、3、4、6、7对DPP-IV具有一定抑制效果。其中配合物3的IC50值为0.15umol/L,表明此配合物对DPP-IV具有明显的抑制效果。不仅如此,本论文还利用分子对接的方法研究了金属配合物与DPP-IV作用,尝试探究了与抑制剂作用表现突出的氨基酸残基药效基团。此外,学位论文还探讨了七个金属配合物对MRSA临床分离株的抑菌性。在初筛试验中发现了配合物[Cd(Ll)}(1)和[Co (L2)(H2O)](2)对真菌敏感;[Cd(L1)](1)对大肠杆菌敏感;[Cd(L1)](1)和[Mn (L2)(H2O)](4)对金黄色葡萄球菌敏感。令人惊讶的是在药敏试验中[Cd(L1)](1)对大肠杆菌的的抑菌效果明显比青霉素和利福平好。而配合物1和配合物2对金黄色葡萄球菌的抑菌活性比氟康唑药好。
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