辅助性T细胞分泌的细胞因子在TACE术后的含量变化及意义

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目的:  动态观察中晚期肝癌患者静脉血中辅助性T细胞分泌的主要细胞因子(IL-2,INF-γ,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-17A,IL-22)在TACE治疗后的变化情况,初步探讨这些细胞因子在TACE术后肝癌进展中的作用。  方法:  选择2013年6月1日-2014年7月31日期间在我院治疗的原发性肝癌患者64例,分别在TACE治疗前、治疗后第3天、第7天及第28天采集外周静脉血,用酶联免疫吸附试验测定外周血清中IL-2、INF-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-17A及IL-22的浓度,观察这些细胞因子在TACE治疗后的变化情况。同时选择23例非肝癌志愿者作为对照,与原发性肝癌患者的细胞因子水平进行对比分析。参照mRECIST疗效评价标准,对TACE治疗后的肝癌患者进行疗效评价,将评价结果为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和病情稳定(SD)的患者归为肿瘤控制组,疾病进展(PD)的患者归为TACE进展组,对比肿瘤控制组与TACE进展组间的细胞因子水平,统计分析所测细胞因子与TACE疗效的关系。对所有原发性肝癌患者进行术后随访,统计分析所测细胞因子与无进展生存期的关系,初步探讨这些细胞因子在肝癌进展中的作用。  结果:  1.肝癌患者TACE治疗前的细胞因子水平与非肝癌志愿者的比较:肝癌患者血清IL-5、IL-6、IL-17A及IL-22的浓度高于非肝癌对照组,IL-2的浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。  2.所测细胞因子在TACE治疗后的浓度变化:IL-6及IL-22均在治疗后第3天迅速上升,第7天开始下降;IL-17A在治疗后28天内呈持续下降趋势;IL-4、IL-5和IL-10在治疗后第28天上升,而早期无明显变化。  3.所测细胞因子与肿瘤特征的相关性:IL-6与肿瘤的大小(r=0.878)、Child-Pugh评分(r=0.437)呈正相关,IL-22与Child-Pugh评分呈负相关(r=-0.396);治疗后第3天的IL-6浓度与同期的ALT、AST水平呈正相关(r=0.432,r=0.488)。  4.所测细胞因子与TACE疗效评价结果的关系:肿瘤控制组各个时间点的IL-6浓度均低于TACE进展组,差异有统计学意义(P<0.05);在TACE治疗前及治疗后第28天,肿瘤控制组的IL-22浓度高于TACE进展组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-6的治疗前、治疗后第7天及第28天浓度与TACE的疗效呈负相关,IL-6浓度越高,TACE疗效评价结果越差;相反,IL-22的治疗前浓度、治疗后第28天浓度与TACE的疗效呈正相关,IL-22浓度越高,TACE疗效评价结果越好。  5.所测细胞因子与肝癌进展的关系: IL-6与IL-22均是影响患者无进展生存期的危险因素,其中IL-6的治疗前浓度是肝癌患者无进展生存期的独立危险因素,IL-6浓度越低、IL22浓度越高,患者的无进展生存时间越长。  结论:  1.Th细胞分泌的细胞因子在TACE术后的含量变化:IL-6及IL-22均在治疗后早期迅速上升(第3天),并在治疗后第7天开始下降;IL-17A在治疗后呈持续下降趋势;IL-4、IL-5和IL-10在治疗后第28天上升,而早期无明显变化。  2.IL-6、IL-22可能参与了TACE术后的早期炎症反应,而IL-4、IL-5和IL-10可能参与了TACE术后的晚期炎症反应。  3.血清IL-6、IL-22水平与TACE术后肝癌的进展有关,IL-6可能促进了TACE术后肝癌的进展,而IL-22可能在TACE中起保护肝功能的作用,延缓了肝癌的进展。
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