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目的通过检测正常人胃组织及萎缩性胃炎、胃上皮内瘤变、胃腺癌患者胃组织中Klotho蛋白的表达水平,研究Klotho在胃上皮细胞癌变过程中表达水平的动态变化,初步探讨其作为一种新型分子标志物在胃癌前病变监测和胃癌早期诊断中的价值。方法收集萎缩性胃炎、胃上皮内瘤变、胃腺癌(浸润性腺癌)临床患者各50例,并设正常对照组60例(胃镜检查提示非萎缩性胃炎,无幽门螺杆菌感染)。详细记录年龄、性别、幽门螺杆菌感染和病理分期分型等临床资料。用免疫组织化学染色法检测Klotho蛋白在胃组织中的表达阳性率及着色强度,以此来分析Klotho在胃上皮细胞癌变不同阶段胃组织中的表达水平,同时以p16、p21免疫组化染色验证细胞衰老,统计分析Klotho、p16、p21表达水平与患者临床病理特征的相关性。结果1)研究共纳入208例研究对象,其中正常健康对照60例,包括正常年轻对照组男性13例,女性17例,平均年龄(28.62±0.94),正常老年对照组男性17例,女性13例,平均年龄(67.90±0.96)岁；萎缩肠化组50例,其中男性22例,女性28例,平均年龄(56.82±1.40)岁；上皮内瘤变组50例,男性33例,女性17例,平均年龄(63.19±1.12)岁；癌变均为浸润性腺癌,术后病理提示淋巴结转移,共48例,男性36例,女性12例,平均年龄(64.08±1.38)岁。2)通过免疫组化染色检测正常对照组织及萎缩性胃炎、胃上皮内瘤变、胃腺癌患者胃组织中Klotho蛋白的含量,发现Klotho的表达水平呈逐步下降趋势,在浸润性胃癌中几乎检测不到Klotho的表达。经典衰老分子标记物p16和p21蛋白在对照组胃上皮中呈现低表达,在萎缩肠化组中其表达水平明显增加,胃上皮内瘤变组表达最强,浸润性胃癌组中明显下降(均有统计学意义)。3)正常对照组中,年轻人胃上皮组织中Klotho的含量低于老年人,且有统计学差异,p16及p21含量无明显差别。4)轻度、中度、重度萎缩之间Klotho、p16及p21的含量无明显差异。5)低级别上皮内瘤变胃上皮中Klotho、p16和p21蛋白表达高于高级别上皮内瘤变,但无明显统计学差异。结论在胃上皮细胞经历正常-萎缩性胃炎-上皮内瘤变-浸润性腺癌的过程中,Klotho的表达水平逐渐下降,有望成为癌前病变癌变的监测指标。