【摘 要】
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正常的生理状态下,皮肤伤口会经历止血期、炎症期、增殖期和重塑期四个阶段进行迅速且有序的愈合。然而,在糖尿病以及其他慢性疾病存在的情况下,伤口愈合过程的炎症期会延长,并发生细胞功能及血管生成障碍等并发症,造成慢性伤口,使得医疗护理复杂化,治疗成本增加。目前对于糖尿病伤口的治疗手段有限,且效果不理想。因此,仍然需要新的治疗方法与手段。巨噬细胞在组织修复和再生中起关键作用。研究发现,糖尿病伤口中的巨噬细
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正常的生理状态下,皮肤伤口会经历止血期、炎症期、增殖期和重塑期四个阶段进行迅速且有序的愈合。然而,在糖尿病以及其他慢性疾病存在的情况下,伤口愈合过程的炎症期会延长,并发生细胞功能及血管生成障碍等并发症,造成慢性伤口,使得医疗护理复杂化,治疗成本增加。目前对于糖尿病伤口的治疗手段有限,且效果不理想。因此,仍然需要新的治疗方法与手段。巨噬细胞在组织修复和再生中起关键作用。研究发现,糖尿病伤口中的巨噬细胞会保持持续的促炎表型,导致伤口愈合过程的炎症期延长,这一现象为通过调控巨噬细胞促进糖尿病伤口愈合提供了新的思路。在本研究中,首先通过ELISA、细胞活力检测等实验手段,筛选确定了具有调控巨噬细胞潜力的中药单体化合物芍药苷(Paeoniflorin,PF),它可以在对皮肤组织细胞不产生细胞毒性的基础上降低促炎因子的产生。其次,通过体外实验证实了 PF调控巨噬细胞的能力。这种能力主要表现在两方面:一方面PF可以调控巨噬细胞的表型,提高M2型巨噬细胞与M1型巨噬细胞的比率;另一方面PF具有调控巨噬细胞功能的作用:能够在基因水平、分子水平以及蛋白水平上下调与M1型巨噬细胞相关的促炎因子表达,同时上调与M2型巨噬细胞相关的抗炎因子的表达。再次,通过建立糖尿病小鼠皮肤全层损伤模型,进一步探究PF对糖尿病伤口的治疗效果。在实验室前期研究基础上,本研究构建了载PF的透明质酸水凝胶制剂(HA-PF),证实了该制剂能够显著促进糖尿病伤口的愈合,且该促愈合效果与PF调控糖尿病伤口巨噬细胞的能力紧密相关。最后,本研究通过对皮肤组织的免疫组织荧光染色、H&E染色以及Masson染色,进一步证实了 HA-PF可以通过调控糖尿病伤口的巨噬细胞,达到治疗糖尿病伤口的效果。本研究为糖尿病伤口提供了一个新的治疗手段,且具有较好的临床转化潜力。
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