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目的:观察hTR反义核酸对白血病小鼠骨髓细胞端粒酶活性、细胞凋亡的影响,探讨是否增加放射治疗的疗效;观察参芪扶正注射液对急性白血病患者骨髓细胞端粒酶活性的影响及疗效,以探求参芪扶正注射液治疗急性白血病的机制。方法:动物实验研究:建立急性白血病小鼠模型,随机分为空白对照组、hTR反义核酸组、放射组、hTR反义核酸联合放射组;疗程结束后活杀部分小鼠,采用端粒重复扩增(TRAP)-ELISA方法检测治疗后小鼠骨髓细胞的端粒酶活性,采用AnnexinV-FITC及PI双染,应用FACScan进行流式细胞术定量检测细胞凋亡率,观察治疗前后各组小鼠骨髓细胞端粒酶活性及细胞凋亡率的变化。临床研究:以我科初诊及复发的急性白血病住院患者为研究对象,采用随机单盲的方法将36例急性白血病患者分为治疗组及对照组,治疗组给予参芪扶正注射液联合化疗治疗,对照组给予单纯化疗治疗,治疗一个疗程后抽取患者骨髓,检测治疗前后2组急性白血病患者骨髓细胞端粒酶活性、细胞凋亡率的变化,检测方法同动物实验。结果:动物实验结果:成功建立L1210/DBA-2急性淋巴细胞白血病小鼠模型,治疗前各组急性白血病小鼠骨髓端粒酶活性较正常均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),各组之间无统计学差异,细胞凋亡率较正常略有下降,无统计学差异(P>0.05);治疗后空白对照组小鼠骨髓端粒酶活性有上升趋势,与治疗前相比无统计学意义;各治疗组小鼠骨髓细胞端粒酶活性明显下降,细胞凋亡率升高,与治疗前及空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);以hTR反义核酸联合放射组端粒酶活性下降最为显著,细胞凋亡率升高明显,与各组相比有统计学差异(P<0.05);hTR反义核酸组与放射组端粒酶活性下降无明显差异,放射组在细胞凋亡率方面优于hTR反义核酸组;hTR反义核酸联合放射组小鼠生存时间较各组明显延长(P<0.05)。临床研究结果:36例急性白血病患者治疗前检测到端粒酶阳性者27例,阳性率为75%,端粒酶活性为3.852±1.879;其中ANLL 19例,阳性率为73.1%,ALL 8例,阳性率为80%,ANLL与ALL患者端粒酶阳性表达率无显著性差异(P>0.05);其中治疗组患者端粒酶阳性表达14例,阳性率77.8%,端粒酶活性为3.88±1.797;对照组阳性表达13例,阳性率72.2%,端粒酶活性为3.823±2.009;两组治疗前端粒酶阳性表达率及端粒酶活性无明显差异(P>0.05);治疗后两组急性白血病患者骨髓细胞端粒酶活性均明显下降,细胞凋亡率明显升高,较治疗前有统计学差异(P<0.05);参芪联合化疗组优于单纯化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);两组在完全缓解率及总有效率方面无统计学差异(P>0.05);参芪联合化疗组与化疗组相比较,骨髓抑制、恶心、呕吐等化疗药物毒副反应明显减轻。结论:端粒酶活性升高可能是急性白血病发生的机制之一;hTR反义核酸可抑制白血病小鼠的端粒酶活性,诱导细胞凋亡,联合放疗有协同作用,有放射增敏效应。参芪扶正注射液可通过下调急性白血病患者体内骨髓细胞端粒酶活性水平,促进细胞的凋亡,从而达到抗白血病效应,联合化疗有减毒增效作用。