鞘脂激活蛋白原在胃癌组织中的表达及预后相关性

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目的:胃癌是常见的恶性肿瘤,是引起肿瘤相关性死亡最重要的病因之一,胃癌患者的预后较差,五年生存率低。因此,探寻胃癌的预后标志物十分重要。鞘脂激活蛋白原(prosaposin,PSAP)是一种高度保守的糖蛋白,研究证明PSAP的异常表达与肿瘤的预后相关。然而,PSAP在胃癌中的表达模式和预后作用尚未阐明。研究方法:1、利用GTEx、TCGA和CCLE数据库比较各肿瘤类型中PSAP的表达,2、利用TCGA和Kaplan-Meier Plotter数据库分析PSAP表达水平与胃癌患者预后的关系;3、通过免疫组化实验对收集的99例胃癌患者病理组织中PSAP表达水平进行检测,并分析其与患者临床病理信息等和预后之间的关系;4、利用TCGA数据分析PSAP可能影响胃癌患者预后的机制。结果:1、PSAP m RNA在正常组织、肿瘤组织和癌细胞系中的表达是不相同的,正常组织中骨骼肌、心脏和肾上腺组织中表达最高,肿瘤组织中嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、低级别胶质瘤和多形成性胶质细胞瘤中表达最高,在癌细胞系中皮肤癌、肾癌和眼癌细胞系中表达最高;PSAP m RNA在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、甲状腺癌、胆管癌、头颈鳞癌、胃食管癌、胃腺癌和肝细胞癌中表达显著高于其癌旁组织。2、PSAP表达与胃癌患者的肿瘤分化相关,高表达的PSAP的胃癌患者有更短的总生存期、初次进展生存时间和进展后生存时间,胃癌患者中PSAP高表达与预后预后不良正相关,PSAP是胃癌患者预后的独立危险因素。3、免疫组化实验检测我们收集的99例胃癌患者病理组织发现,PSAP是胃癌患者预后的独立危险因素。4、PSAP可能通过细胞粘附分子通路、趋化因子通路和细胞因子通路等影响胃癌患者的预后。结论:PSAP在组织中差异表达,在胃癌组织中其高表达与患者的不良预后相关,是胃癌预后的独立危险因素,可能作为潜在的预后生物标志物。
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