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目的:建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,研究缺血再灌注神经细胞凋亡的发生规律。从行为学到细胞、分子水平评价NMDA受体阻滞剂右美沙芬对缺血再灌注损伤的治疗作用。探讨右美沙芬的作用机理。方法:动物模型制备:参照Magasawa与ZeaLonga等线栓法阻断大脑中动脉(MCAO)动物模型。雄性SD大鼠,40只,250～300g,随机分为5组:假手术组(SHAM,5只),只进行分离血管手术不阻断,腹腔注射生理盐水3ml;缺血再灌注组(IR,5只),分离颈外动脉与颈总动脉,阻断大脑中动脉血流60分钟后再灌注,阻断前30min注射生理盐水3ml;右美沙芬干预组(DM)分别为DM10(10只), DM30(10只),DM50(10只);于阻断前30分钟别接受10mg/Kg, 30mg/Kg,50mg/Kg右美沙芬腹腔注射。再灌注后2h和24h用改良神经功能损伤评分(mNSS)量化测定神经功能缺失。再灌注后24h取脑观察组织学改变,脑细胞凋亡以TUNEL法测定,用半定量RT-PCR测定Bcl-2 mRNA在大鼠脑内的表达。结果:⑴与假手术相比,缺血再灌注组的缺血侧脑组织存在明显的梗死区,在梗死区周边有明显的细胞凋亡;⑵与缺血再灌注组相比,3个右美沙芬干预组的梗死体积、凋亡细胞均较之明显减少, P<0.05;⑶右美沙芬组内比较:DX30与DX50组相比无明显差异,两组均优于DX10组;⑷假手术组几乎没有Bcl-2表达,缺血再灌注组Bcl-2有表达,右美沙芬干预组Bcl-2高表达。结论:线栓法阻断大鼠MCA制备局灶性脑缺血再灌注模型,模拟了人类脑梗塞溶栓或其他原因导致血管再通后的病理生理改变过程,是研究脑缺血再灌注损伤病理生理机制和评价抗脑血管损伤药物的理想模型。右美沙芬处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,减少组织梗死体积,减轻细胞凋亡,上调bcl-2mRNA的表达,右美沙芬能够通过上调bcl-2mRNA的表达对缺血再灌注的