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第一部分免疫球蛋白在糖尿病视网膜病变中的作用 研究背景和目的:糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见和严重的并发症之一,是糖尿病的主要致盲原因。DR是一种微血管病变,其基本特征包括周细胞选择性丧失、毛细血管基底膜增厚、通透性增加和新生血管形成。视网膜微循环的异常是糖尿病视网膜病变的基础。视网膜周细胞相对选择性的丧失是糖尿病视网膜病变的早期组织病理学特征。关于DR的发病机理,传统的理论观点认为与1、多元醇-肌醇代谢异常,2、自由基的作用,3、蛋白质的非酶糖基化,4、DG-PKC系统的活化,5、细胞生长因子的作用,6、局部肾素血管紧张素系统的作用等几方面的作用有关。最近,我们在临床上开展了有胫前皮肤黑斑的T2DM患者的皮肤和肾活检。结果表明,大量免疫复合物(如IgG、IgM、IgA、FRA、C1、C3和Clq)沉积在肾小球、肾间质、肾小管和鲍曼氏囊,据此我们推测免疫因素可能是导致糖尿病肾病(DN)的主要因素。由于DN与DR同是糖尿病微血管病变,且常常相伴发生,所以我们推测免疫因素可能参与了DR的发生。此外,近期的国外文献也有几篇关于DR免疫损伤的报道,给予我们开始此项工作必要的支持。为此,我们用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠动物模型,用石蜡切片HE染色法,确定糖尿病大鼠视网膜光镜下的病理改变,并用免疫组化方法研究不同病程中糖尿病大鼠视网膜局部免疫球蛋白的表达。探讨免疫因素在糖尿病视网膜病变中的作用,并为DR的治疗开辟一个新思路。 材料和方法:DM动物模型选用雄性SD大鼠,尾静脉内注入柠檬酸缓冲液溶解的STZ造模,STZ用量为50mg/kg体重。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定糖尿病大鼠血清中CRP的水平;用免疫组织化学方法和计算机图像分析技术研究糖尿病大鼠视网膜组织中IgA、IgG、IgM的表达情况。所得数据用SPSS统计软件分析。 结果 与正常对照组相比,糖尿病大鼠视网膜组织中IgA、IgG、IgM的表达增加,有统计学意义。IgA、IgG和IgM在糖尿病视网膜病变早期(12周、