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铁作为生命活动的微量元素,可参与氧的运输及储存、细胞DNA的合成和参与各种金属酶的合成并影响其活性,是细胞代谢必不可少的元素,但当铁在体内蓄积时也会对身体健康造成危害,导致机体代谢功能紊乱,影响心脏、肝脏、内分泌系统和其他器官的正常功能。绝经后女性雌激素降低,同时组织内存在铁蓄积现象,已有研究表明:女性体内雌激素水平下降与皮肤内源性老化相关,而铁蓄积则可能是绝经期女性内源性老化的另一危险因素,因此绝经期女性皮肤的内源性老化除了与雌激素的下降相关还可能与“铁蓄积”相关。在建立“去势大鼠”动物模型的基础上,通过对去势大鼠增加外源性铁剂以及铁螯合剂,观察去势大鼠血清铁蛋白,皮肤铁含量,背部皮肤真皮层厚度,胶原蛋白含量,目的在于进一步探索铁蓄积影响内源性皮肤老化的相关机制,从而从根本上了解内源性皮肤老化,为延缓衰老提供新的切入点。目的:将去势大鼠运用枸橼酸铁铵(FAC)干预模拟绝经后女性体内铁蓄积状态、再利用降铁剂甲磺酸去铁胺(DFO)干预铁蓄积状态,观察血清雌激素及铁蛋白含量,铁代谢指标、皮肤铁含量、大鼠背部皮肤真皮层厚度及胶原蛋白厚度,探讨铁蓄积与绝经后内源性老化的相关作用。方法:将32只3月龄雌性SD大鼠随机分为四组,每组8只,分别为假手术组(SHAM组)、去势组(OVX组),去势+枸橼酸铁铵组(FAC干预组);去势+去铁胺组(FAC+DFO干预组),手术趋势方法为将雌性SD大鼠双侧卵巢切除,药物干预方法:FAC干预组,去势后1周腹腔注射枸橼酸铁铵180mg/kg,每周2次,共12周,FAC+DFO干预组在去势后1周同时予以枸橼酸铁铵180mg/kg、甲磺酸去铁胺30mg/kg腹腔注射,每周2次,共12周,OVX组和SHAM组按同样方式及频次给予等量生理盐水注射,12周后心脏取血,用ELISA试剂盒测定血清雌二醇以及血清铁蛋白浓度,原子吸收法测定大鼠左侧背部皮肤铁含量,同时对右侧大鼠背部皮肤组织进行组织学测定,HE染色检测大鼠背部皮肤真皮层厚度以MASSON染色测定大鼠背部胶原蛋白含量。结果:1、血清雌二醇浓度(单位:ng/L):大鼠双侧卵巢切除后,通过Elisa检测提示,与SHAM组(32.82±1.37)比较,OVX组(16.46±0.71)、FAC干预组(17.06±1.06)、FAC+DFO干预组(16.66±0.80)雌激素水平明显降低,(P<0.05)。OVX组,FAC干预组,FAC+DFO干预组间未见明显差异(P>0.05)。2、血清铁蛋白浓度(单位:ug/d L):OVX组(1105.82±76.19)与SHAM组(1161.06±91.35),血清铁蛋白无明显差异(P>0.05)。FAC干预组(3318.27±109.69)、FAC+DFO干预组(1437.61±144.80)与OVX组比较,血清铁蛋白含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05),FAC干预组血清铁蛋白含量高于FAC+DFO干预组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、皮肤铁含量(单位:ug/g):OVX组(63.77±3.21)与SHAM组(62.91±1.86)相比较,无明显差异(P>0.05)。FAC干预组(85.34±10.26)、FAC+DFO干预组(70.00±4.39)与OVX组比较,皮肤铁含量增高,差异均具有统计学意义(P<0.05);FAC+DFO干预组皮肤铁含量低于FAC干预组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4、HE染色测大鼠背部真皮层厚度(单位:mm):大鼠背部真皮层厚度:真皮层厚度OVX组0.615±0.004,FAC干预组0.456±0.006,FAC+DFO干预组0.532±0.054与SHAM组0.733±0.078比较,背部真皮层厚度明显变薄(P<0.05),FAC干预组,FAC+DFP干预组真皮层厚度小于OVX组,差异具有统计学意义(P<0.05),FAC+DFO干预组真皮层厚度大于FAC干预组,差异具有统计学意义(P<0.05)。5、MASSON染色测大鼠背部皮肤胶原蛋白含量(单位:mm):大鼠背部皮肤胶原蛋白厚度:胶原蛋白厚度OVX组0.533±0.272,FAC干预组0.443±0.210,FAC+DFO干预组0.494±0.036与SHAM组0.605±0.0190比较,明显变薄(P<0.05),FAC干预组,FAC+DFO干预组胶原蛋白厚度小于OVX组,差异具有统计学意义(P<0.05),FAC+DFO干预组胶原蛋白厚度大于FAC干预组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:大鼠去势后通过外源性铁剂造成皮肤铁蓄积时,可导致大鼠真皮层厚度变薄,胶原蛋白含量降低,通过一定剂量的DFO可以使去势大鼠血清铁蛋白水平比正常对照组降低,提示绝经后皮肤老化与铁蓄积密切相关,通过铁螯合剂可降低铁蓄积状态,同时改善皮肤内源性老化过程。