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目的 研究幼兔气管内注射Bleomycin(BLM)后肺动脉高压的发生发展、肺动脉的病理改变、肺动脉内皮细胞VEGFmRNA和eNOSmRNA的表达。 方法 1月龄幼兔分为2周对照组(8只)和BLM组(10只);4周对照组(6只),BLM组(9只)。用微导管法测定肺动脉收缩压(PASP)、舒张压(PADP)和平均压(MPAP);开胸观察肺的大体结构,取左下肺叶应用透射电镜观察肺动脉内皮细胞结构改变,HE染色评价中小肺动脉的病理改变、测定肺动脉管壁的厚度指数(TI)及面积指数(AI),用原位杂交技术测定肺动脉内皮细胞VEGFmRNA、eNOSmRNA表达的改变。 结果 (1)肺动脉压力:幼兔气管内注射BLM 2周与4周后肺动脉压力明显增高,对照组和BLM组2周时PASP分别为16.5±2.9mmHg和25.2±7.0mmHg、PADP分别为8.8±4.2mmHg和13.1±3.8mmHg、MPAP分别为12.1±4.0mmHg和18.4±4.7mmHg(P均<0.05)。4周时PASP分别为16.7±2.3mmHg和23.8±7.1mmHg、PADP分别为7.3±1.5mmHg和13.8±6.6mmHg、MPAP分别为11.3±1.9mmHg和17.6±6.3mmHg(P均<0.05)。(2)肺动脉病理:幼兔气管内注射BLM 2周与4周后中小肺动脉管壁增厚、管腔变小,肺动脉管壁的TI及AI明显增加。对照组和BLM组2周时肺动脉管壁的TI分别为0.52±0.16和0.65±0.16,AI分别为0.74±0.17和0.84±0.14(P均<0.05)。4周时肺动脉管壁的TI分别为0.52±0.11和0.64±0.15,AI分别为0.71±0.15和0.85±0.10(P均<0.05)。(3)肺动脉内皮细胞VEGFmRNA及eNOSmRNA表达水平:幼兔气管内注射BLM 2周与4周后肺动脉内皮细胞VEGFmRNA和eNOSmRNA表达均减少。对照组和BLM组2周时肺动脉内皮细胞VEGFmRNA分别为0.83±0.09和0.45±0.11,eNOSmRNA分别为0.79±0.12和0.45±0.12(P均<0.05)。4周时肺动脉内皮细胞VEGFmRNA分别为0.81±0.19和0.46±0.15,eNOSmRNA分别为0.89±0.14和0.44±0.12(P均<0.05)。浙江大学博士学位论文(2004)结论1月龄幼兔气管内注射4叭9 BLM(浓度2川0.lml)2周及4周后,可以导致肺动脉内皮细胞结构发生改变,中小肺动脉管壁增厚、管腔变小,肺动脉管壁TI及Al明显增加,肺动脉压力明显增高,肺动脉内皮细胞VEGFmRNA和eNOSmRNA表达减少。