研究表明，二恶英类长期暴露导致暴露人群认知功能损伤。但是，其中的机理尚不明确。胆碱能神经传导系统在高级脑功能（如认知、学习、记忆力和注意力等）的维持中发挥着重要作用。有研究表明，大鼠孕期暴露2，3，7，8-四氯二苯并-对-二恶英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）后子鼠小脑内胆碱能神经传导系统关键水解酶-乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)的酶活性显著降低，并推测其原因可能与TCDD导致的甲状腺功能减退有关。然而，我们尚不清楚二恶英长期暴露对人神经系统中AChE酶活性是否存在影响。本论文以人源神经母细胞瘤细胞SK-N-SH为主要实验模型，系统研究了二恶英对该细胞内AChE酶活性的影响及分子机制。　　实验结果表明，在一定浓度(≥10-10 mol·L-1)和时间范围(≥24 h)内，TCDD暴露显著抑制SK-N-SH细胞内AChE的酶活性。而与有机磷农药等AChE抑制剂不同，TCDD并不直接作用于AChE催化活性中心，其对AChE酶活性的抑制效应有可能是通过转录途径实现的。　　目前普遍认为二恶英类的毒理效应主要是由芳香烃受体(AhR)及其下游的信号通路介导的。在SK-N-SH细胞内，我们发现AhR的抑制剂可以逆转TCDD对AChE酶活性的抑制作用，说明AhR是上述作用的一个核心信号分子。我们进一步阐明了AhR下游的信号分子在下调AChE表达水平中发挥的作用。结果表明，二恶英反应元件(dioxin responsive element，DRE)以及交叉信号通路-cAMP通路中的cAMP反应元件（CRE）介导的转录调控都参与了TCDD对AChE转录表达的抑制作用。具体地说，在DRE介导的转录抑制方面，我们使用生物信息学、点突变及凝胶阻滞等实验手段，确定了人ACHE启动子区存在有功能的DRE序列，并介导了TCDD对AChE转录表达的抑制作用。另一方面，因为cAMP信号通路是典型的神经源性AChE表达调控的主要机制之一，所以我们进一步研究了cAMP信号通路在TCDD导致的AChE转录抑制中发挥的作用。结果表明，TCDD可以显著抑制SK-N-SH细胞内CRE结合蛋白（CREB）的磷酸化水平，进而干扰CREB对AChE转录水平的上调作用;同时cAMP信号通路的激动剂可以逆转TCDD对AChE表达水平的抑制作用。由此初步阐明了TCDD通过AhR抑制AChE转录表达的分子机制。　　综上所述，二恶英可能通过AhR及其下游的一系列信号转导机制下调人源神经元内AChE的表达水平，并进一步抑制AChE的酶活性。说明二恶英可以直接干扰人胆碱能神经转导过程中的关键酶AChE。这一新发现补充了二恶英对认知功能损伤机制的理解，并提出ACHE是AhR信号通路下游的靶基因。