研究背景:颈动脉内膜切除术(CEA)防治缺血性脑卒中的效果早已得到证实,但术后由新生内膜形成可能导致的再狭窄,仍成为影响CEA疗效的重要因素。因此,探讨新生内膜形成的机理,如何有效防治再狭窄,始终是神经外科和血管外科界关注的热点。然而到目前为止仍然缺乏相关研究的实质性突破。CEA手术中血管重建的传统方法是缝合法,缝合法的缺点是血管阻断时间较长。为了克服该缺点,我们提出粘合法,目前正处于实验研究阶段。 研究目的:采用血管内膜气体损伤结合高脂饲料喂养的方法建立新西兰兔CASS动物模型并行CEA,应用传统线缝合和胶粘合的方法进行血管重建,观察比较CEA术后内膜的愈合过程,从分子、蛋白水平探讨CEA术后再狭窄的发生机制,观察抗氧化剂普罗布考(probucol)是否能够抑制CEA术后再狭窄并探讨其作用机制。 研究方法:1.采用血管内膜气体干燥损伤的方法(气体流量120ml/min,持续充气15min)结合高脂饲料喂养2月的方法,在新西兰兔颈总动脉上复制粥样硬化性狭窄(CASS)的动物模型,成模后运用超声、血管造影、病理等方法从影像学和组织学的角度对动脉粥样斑块进行评估。2.在CASS动物模型上行CEA,应用传统线缝合和胶粘合的方法进行血管重建,观察比较CEA术后4h、1d、3d、7d、30d、90d等6个时间点内膜的愈合过程,从分子、蛋白水平探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、凋亡基因(Bax、Bcl-2)和原癌基因c-myc在CEA术后再狭窄过程中的作用。3.实验组(普罗布考组)在术前14d开始用普罗布考(0.6g/Kg,1/日/只)胃管灌入,连续用药,运用超声、病理等方法从影像学和组织学的角