血清25羟维生素D3水平与糖尿病颈动脉粥样硬化的关系

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在2型糖尿病(T2DM)患者中,有高达59%的患者死于大血管病变。大血管病变的主要原因是动脉粥样硬化和血管内血栓形成。而动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是大血管病变的主要病理基础。AS的特点主要是动脉血管的管壁增厚、质地变硬、弹性降低和血管管腔狭窄。近年来人们的生活水平不断提高,平均期望寿命延长,滋长了不健康的生活方式,导致AS的相对与绝对发生率增高,现在已经成为导致人口死亡的主要原因之一。糖尿病人群中有着较高的AS患病率,且发病年龄偏小,病情进展迅速。很多专家学者观察发现,维生素D除了在钙磷代谢与骨代谢中有举足轻重的作用,还参与了糖尿病和AS的发病及进展。维生素D的不足或缺乏越来越被看作是糖尿病及其大血管病变的危险因素。目的:近年来,我国T2DM的患病率居高不下。T2DM大血管病变是T2DM的一大并发症,据统计,超过半数的T2DM患者死于大血管病变,缩短了患者的生命,降低了他们的生活质量。有报道显示,维生素D除了可以调节钙磷代谢和骨代谢,还参与着糖尿病及其大血管病变,可能是其保护因素。但关于不同维生素D水平与T2DM患者AS的关系却报道不多。本研究以颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)作为研究糖尿病大血管病变的窗口,拟观察血清维生素D水平与T2DM颈动脉硬化之间的关系,进一步研究糖尿病大血管病变的保护因素,为其发病机制提供不同的思路和治疗方法。方法:随机选取2016年1月至2016年5月于保定市第一中心医院内分泌科住院治疗的T2DM患者155名,均符合世界卫生组织(WHO)1999年推荐的T2DM诊断与分型标准。将T2DM患者按照血清25羟维生素D3[25(OH)D3]不同含量进一步分为三组,即维生素D缺乏组:25(OH)D3<20ng/mL;维生素d不足组:20ng/ml≤25(oh)d3<30ng/ml;维生素d充足组:25(oh)d3≥30ng/ml。另外选取同期健康体检者30人作为对照组(nc组)。询问其一般情况,包括性别、年龄、糖尿病病程、用药情况、吸烟及其他生活方式,测量患者的身高、体重,收缩压(sbp)、舒张压(dbp),计算体重指数(bmi)。清晨空腹抽取肘静脉血6ml,测定总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白(hdl-c)、低密度脂蛋白(ldl-c)、糖化血红蛋白(hba1c)、空腹静脉血糖(fbg)、血钙(ca)、血磷(p)、血清25(oh)d3。采用日本日立公司出产的全自动7600型血生化仪测定各生化指标,日本爱科莱ha8180型仪器与原厂试剂用于hba1c含量的测定。应用深圳新产业4000测定维生素d含量。所有研究对象均由超声科专人用同一台彩色多普勒仪行颈动脉超声检查。数据用spss19.0统计软件进行统计分析处理,计量资料采用均数±标准差(sx±)表示。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。计数资料或率的比较采用χ2检验。用logistic回归分析筛选颈动脉粥样硬化的保护因素和危险因素。用pearson相关分析25(oh)d3与各个指标之间的相关关系。以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1各组患者一般情况及生化指标比较对照组与病例组间年龄和性别组成差异均无统计学意义(p均>0.05),但体重指数、收缩压和舒张压差异有统计学意义(p均<0.05)。与对照组比较,缺乏组、不足组、充足组的tc、tg、ldl-c、fbg、hba1c显著升高,差异有统计学意义(p均<0.05),其中ldl-c呈下降趋势,fbg、hba1c和hdl-c呈升高趋势;血钙及血磷的差异无统计学意义(p>0.05)。2颈动脉内膜中层厚度的比较与对照组相比,缺乏组、不足组的颈动脉内中层厚度明显增高,缺乏组明显高于充足组,不足组明显高于充足组,差异有统计学意义(p均<0.05),缺乏组高于不足组,充足组高于对照组,但差异无统计学意义(p均>0.05)。325(oh)d3的pearson相关分析25(oh)d3与各一般情况指标、血液生化指标和cimt进行pearson相关分析,发现25(oh)d3与年龄、性别、收缩压、舒张压、血糖、血钙、血磷、tg、tc和ldl-c无明显关系(p均>0.05),与bmi、hba1c和cimt呈负相关关系(r=-0.28、-0.42、-0.79,P均<0.05),与HDL-C呈正相关关系(r=0.37,P<0.05)。4颈动脉粥样硬化的Logistic回归分析将所有研究对象的颈动脉内膜的光滑、增厚和斑块情况作为因变量(Y),以年龄、是否吸烟、收缩压、舒张压、BMI、TC、LDL-C、HbA1c、血钙、血磷、FBG、TG、HDL-C与25(OH)D3作为自变量进行Logistic回归分析,最终显示:TG和LDL-C(OR:1.093和4.116,95%CI:1.0071.193和1.00319.208,P<0.05)为CAS的危险因素,25(OH)D3(OR:0.938,95%CI:0.9040.987,P<0.05)为CAS的保护因素。结论:T2DM患者中维生素D缺乏与不足者的CIMT显著增加,维生素D可以减缓CAS的发生和发展。25(OH)D3与BMI、HbA1c、CIMT呈负相关,与HDL-C呈正相关。且25(OH)D3是CAS的保护因素,TG与LDL-C是CAS的危险因素。在临床工作中,T2DM患者在强化管理一般的血液生化指标之外,早期通过增加补充25(OH)D3可能对CAS起到保护作用,减少T2DM大血管并发症的发生,减缓其进展。
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