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目的:1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)为一种无味、无色的油状液体,常被用作工业上普遍使用的有机溶剂之一,主要用于胶粘剂、粘合剂以及氯代烃(主要是氯乙烯树脂)的生产。1,2-DCE还属于高毒类物质,极易挥发至车间空气中,工人可经呼吸道迅速吸入高浓度1,2-DCE。中毒性脑病是其职业中毒的主要临床表现,脑水肿是其病理过程。研究资料表明,1,2-DCE在体内的主要代谢途径是由细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)代谢产生具有活性的中间代谢产物氯乙醛、2-氯乙醇,并且最后转化为氯乙酸随尿液排出体外。1,2-DCE在代谢过程中可产生大量活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)。ROS是一类由氧形成,并在分子构成上含有氧而且化学性质比氧本身活泼的物质总称。ROS可引起肝和脑组织的氧化损伤。其中,脑组织的氧化损伤极有可能是1,2-DCE引起中毒性脑水肿的重要机制之一。本研究拟通过在1,2-DCE染毒前预先给予实验动物抗氧化剂维生素C,探讨维生素C对1,2-DCE中毒性脑水肿的保护作用,为揭示1,2-DCE中毒性脑水肿的机制提供相应的实验参考数据。研究方法:雌性昆明种小鼠采用随机数表法分为6组,分别为空白对照组、维生素C对照组、1,2-DCE单纯染毒组、维生素C低剂量干预组、维生素C中剂量干预组及维生素C高剂量干预组。空白对照组及1,2-DCE单纯染毒组小鼠,每天用生理盐水灌胃1次,维生素C对照组小鼠,每天用含400 mg/kg维生素C的生理盐水灌胃1次。维生素C低、中和高剂量干预组小鼠,每天分别用含25 mg/kg、100 mg/kg和400 mg/kg维生素C的生理盐水灌胃1次。各组小鼠分别置于100 L的染毒柜中染毒3.5 h,采用静式吸入染毒,染毒柜中1,2-DCE浓度为1.2 mg/L,持续染毒3 d。于最后一次染毒的第二天处死小鼠,快速取脑组织检测脑含水量、还丙二醛(malondialdehyde,MDA)和原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、CYP2E1、Nrf2和HO-1的蛋白和mRNA表达水平以及HE染色法观察脑组织病理切片。统计分析采用SPSS 20.0软件进行。多组间比较采用单因素方差分析,组间比较检验方法采用Student-Newman-Keuls(SNK)检验。检验水准为P<0.05。结果:1、1,2-DCE单纯染毒组和低剂量维生素C干预组的小鼠出现四肢和躯体震颤、四肢不可以完全伸展,伴随腕、肘弯曲,肩向内旋转并内收,双前肢或四肢相互交叉的抱爪现象,其余各组小鼠四肢伸展情况未见到明显异常变化。2、空白对照组和维生素C对照组的小鼠脑组织结构未见明显异常改变。与空白对照组相比,1,2-DCE单纯染毒组小鼠的脑组织呈现出典型的脑水肿病理改变,中高剂量维生素C干预组脑水肿病理改变有所缓解,低剂量维生素C干预组的缓解效果不明显。3、与空白对照组相比,1,2-DCE单纯染毒组小鼠脑含水量和MDA含量明显升高,GSH含量和SOD活性明显降低(P<0.05)。与1,2-DCE单纯染毒组相比,高剂量维生素C干预组脑含水量显著下降,中剂量维生素C干预组小鼠脑组织MDA含量显著降低,中剂量维生素C干预组脑组织中GSH含量和SOD活性显著升高(P<0.05)。4、与空白对照组相比,1,2-DCE单纯染毒组小鼠脑组织中CYP2E1、Nrf2和HO-1的蛋白含量和mRNA相对表达水平显著升高(P<0.05)。与1,2-DCE单纯染毒组相比,高剂量维生素C干预组脑组织中CYP2E1和HO-1蛋白含量和mRNA相对表达水平显著降低,而Nrf2仅蛋白含量显著下降(P<0.05)。结论:1、浓度为1.2 mg/L的1,2-DCE染毒可引起小鼠脑含水量增高和典型的脑水肿病理改变。2、1,2-DCE染毒可引起小鼠脑组织氧化损伤,并且显著诱导脑组织中CYP2E1、Nrf2和HO-1的表达。3、维生素C在1,2-DCE引起的中毒性脑水肿发生发展过程中起保护作用。剂量为400 mg/kg的维生素C可缓解1,2-DCE引起的行为学改变和病理学改变,使脑含水量以及Nrf2蛋白水平显著降低;剂量为100mg/kg的维生素C可降低MDA含量,引起SOD活性升高,GSH含量升高,HO-1蛋白和基因表达水平升高;剂量为25 mg/kg的维生素C即可使CYP2E1蛋白和基因的相对表达水平明显下降。