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背景:肺癌在我国的发病率、死亡率呈逐年上升趋势，因其生长快、转移早、易复发，总体治疗效果较差。肿瘤生长和转移依赖于新生血管生成[1]。但是已有的抗肿瘤新生血管生成药物的临床疗效并不理想。HSPA12B于2003年首次被克隆，特异性表达于血管内皮细胞[2]，可促进血管内皮细胞增殖、迁移、管状结构形成[3]， HSPA12B可能参与血管新生过程。但是HSPA12B是否有促进肺癌增殖的作用还不清楚，本研究旨在探讨高表达HspA12B是否对小鼠Lewis肺癌具有增殖作用及其可能的机制。方法：1.实验动物的构建：高表达人HSPA12B基因的转基因鼠（HSPA12B transgenicmice，Tg）由本课题组和南京大学模式动物研究所共同构建，并饲养于南京大学模式动物研究所的SPF级动物房中。2.建立小鼠Lewis肺癌模型：8-10周龄的Tg鼠以及同窝所生的野生型鼠（widetype，WT），经尾静脉注射（intraperitoneal injection，IP）LLC细胞，1.4x105/只。3.小鼠肺部形态学观察：小鼠肺癌模型建立18天后，处死，开胸，取肺组织，形态学观察，n=4/组。4.免疫印迹方法：野生型小鼠和转基因型小鼠经尾静脉注射LLC细胞，18天后，收集肺组织,Western Blot法测定血管生成相关因子、细胞增殖及信号通路、细胞凋亡相关因子的表达水平， n=6/组。5. MTT法:重组腺病毒（HSPA12B-ADV载体）感染人脐静脉细胞24小时后，取其上清，与DMEM培养基1:1混合培养LLC细胞，12小时后以MTT方法观察细胞增殖情况。6.统计学处理：数据采用均数±标准差（±s）的方法表示,比较用单因素方差析(ANOVA)， P <0.05具有有统计学意义。结果：1.组织病理学:小鼠肺癌模型建立18天后, Tg鼠肺部肿瘤个数明显多于WT鼠。HSPA12B高表达促进肿瘤的生长。2.小鼠肺癌模型建立18天后, Tg鼠肺组织中血管生成相关因子eNOS、Ang-1、Cox-2较WT鼠组分别增加47.23%、52.69%、44.90%，而AKAP12下降58.53%。3.小鼠肺癌模型建立18天后, Tg鼠肺组织中Akt和GSK-3β的磷酸化水平较WT鼠组分别增加52.86%、45.98%。重组腺病毒（HSPA12B-ADV载体）感染人脐静脉细胞的上清促进LLC的增殖。4.小鼠肺癌模型建立18天后, Tg鼠肺组织中细胞凋亡相关因子较WT鼠组Bcl-2增加49.72%、Bax减少52.34%。结论：1、HSPA12B高表达促进肺癌的生长。2、HSPA12B高表达促进肺癌肿瘤细胞的增殖。3、HSPA12B高表达抑制肿瘤细胞的凋亡。