强力霉素、氯沙坦及其合用防治大鼠急性心肌梗塞后左室重构以及对MMP/TIMP表达影响的对比研究

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强力霉素、氯沙坦及其合用防治大鼠急性心肌梗塞后左室重构的作用对比目的:通过对强力霉素、氯沙坦及其合用对大鼠急性心肌梗塞(AMI)左室重构的防治作用,评价:(1)金属蛋白酶(MMP)抑制剂强力霉素防治大鼠AMI左室重构的作用,(2)对比强力霉素和氯沙坦及合用对左室重构的防治效果。方法:461雌性SD大鼠,其中431行冠脉前降支结扎致AMI,术后24小时存活254只随机分入下列各组:(1)AMI组64只,(2)强力霉素组(30mg·kg-1·d-1)63只,(3)氯沙坦组(10mg·kg-1·d-1)62只,(4)强力霉素(30mg·kg-1·d-1)和氯沙坦(10mg·kg-1·d-1)合用组65只;另30只均设为假手术组。将上述各组大鼠再依治疗观察时间的不同,均分为一周、二周和四周三个亚组。强力霉素和氯沙坦均以直接灌胃法给药。治疗满疗程后各组大鼠均以导管法行血流动力学测定,然后离体心脏。垂直于长轴,沿其中点切取2-3mm厚度的心脏左室截面,固定后对其进行相关病理分析。去除舒张不良及梗塞面积<35%或>45%的心脏标本(假手术组除外)。 结果:最终获得完整实验指标测定的大鼠共157只,其中一周观察疗程大鼠53只,各实验组数目分别如下:(1)假手术组10只,(2)AMI对照组10只,(3)强力霉素组11只,(4)氯沙坦组11只,(5)合用组11只;二周观察疗程大鼠52只,在上述各实验组的数目分别为:10、12、9、9和12只;四周观察疗程大鼠52只,在上述各实验组的数目分别为:10、11、11、10和10只。AMI各组平均梗塞面积分别为42%—48%,组间对比均无显著差异(P均>0.05)。 LVEDP在假手术组于各时间点间均无显著差异。与假后术组相比,AMI组的LVEDP在心梗后一周、二周和四周时显著升高(10.1±2.8mmHg对3.1±1.4mmHg、9.8±1.8mmHg对3.4±2.3mmHg和16.7±6.2mmHg对4.3±1.5mmHg,P均<0.001),且在四周比一周和二周时增加梗显著(16.7±6.2mmHg对10.1±2.8mmHg和9.8±1.8mmHg,P均<0.01)。与AMI组相比,强力霉素、氯沙坦及合用三治疗组的LVEDP于各时间点均显著降低(一周:6.1±1.6mmHg、5.7±1.1mmHg和5.4±2.7mmHg对10.1±2.8mmHg,P均<0.001;二周:7.3±2.2mmHg、6.8±1.3mmHg和6.8±2.5mmHg对9.8±1.8mmHg,P均<0.05;四周:10.1±3.8
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