背景与目的:继发性脑损伤发生于颅脑外伤的基础之上,具有复杂的损伤机制,可进一步加重脑组织的损伤。研究表明,通过干预一个或多个损伤机制,继发性脑损伤的发生发展是可以抑制的。因此,预防和减轻继发性脑损伤是颅脑外伤患者治疗的重点。目前,许多证据表明,Nrf2信号通路可在颅脑外伤动物模型中激活,通过上调多种细胞保护蛋白的表达而减轻继发性脑损伤并发挥神经保护作用。本研究将动物实验的结果向临床转化推进,通过检测Nrf2及其基因产物(NQO-1和GST)在人脑外伤后挫伤脑组织中的表达,探讨Nrf2信号通路在人脑外伤后的神经保护作用。方法:以31例幕上脑挫裂伤患者开颅清除颅内血肿及挫伤灶时所得的挫伤脑组织为损伤组,并根据患者受伤时间分为A(≤6小时,共12例),B(6小时—24小时,共12例),C(>24小时,共7例)三组;以5例颅底良性肿瘤常规行肿瘤切除手术时所得的相对正常脑组织为对照组。通过Western Blot方法分别检测细胞核和细胞质内Nrf2及NQO-1和GST的表达水平,免疫组织化学染色方法分别检测NQO-1和GST的表达水平,qRT-PCR方法分别检测NQO-1和GST-α1的mRNA表达水平。结果:人脑外伤后,随着受伤时间的延长,挫伤脑组织中细胞核内Nrf2表达水平明显升高,而细胞质内Nrf2表达水平却明显降低(P<0.05)。此外,人脑外伤后挫伤脑组织中NQO-1及GST的表达水平明显升高(P<0.05),且NQO-1及GST-α1的mRNA表达水平也亦明显升高(P<0.05)。结论:Nrf2信号通路可能可以在人脑外伤后激活并上调其基因产物的表达,发挥神经保护作用。Nrf2信号通路可能可以作为一个新的有效的治疗靶点,用于开发新的治疗方案,以改善颅脑外伤患者的预后。