痛经宝颗粒是江苏省中医药研究院研制开发的治疗妇女痛经病的有效良方,由当归,延胡索（醋制）,肉桂,木香等药材组成,具有温经化瘀,理气止痛之功效。但原剂型是在汤剂基础上的早期开发,剂型、制备工艺技术、质量控制技术和水平等都有不少缺憾之处,并且由于其活血化瘀作用较强,患者在服用后多有月经量明显增多的不良反应,因此本文旨在将其处方进行优化以减少副作用,并将优化方制备成中药现代新剂型—微丸,以方便临床使用。1.痛经宝处方的优化研究根据中医药理论,按照痛经宝处方中各味药的不同功效进行分组,将其组成4个拆方,采用镇痛和小鼠出、凝血时间模型对痛经宝各拆方进行了筛选,筛选出了优化方,包括:当归、延胡索（醋制）、肉桂和木香4味中药,优化方保持了原方的镇痛效果,而从小鼠出、凝血时间模型上表明出血和凝血时间比原方缩短,从而表明优化方可以保持其疗效并减少副作用。2.痛经宝优化方的工艺优化研究查阅文献资料,根据处方功能主治和方中各药物所含主要化学成分的理化性质,设计提取工艺路线。当归主要含有挥发油、多糖和酚酸类成分,因此先提取挥发油,药渣用水提取多糖和酚酸,采用醇沉法纯化多糖,酚酸采用大孔树脂纯化;肉桂、木香主要含有挥发油类成分,因此先提取挥发油,药渣水提后再用乙醇沉淀除杂;延胡索主要含有生物碱类成分,因此采用乙醇提取,并用大孔树脂进行纯化,具体工艺如下:①挥发油提取工艺研究:分别比较了水蒸气蒸馏法和超临界CO₂萃取法提取当归以及肉桂和木香中的挥发油,从有效成分含量上来看,水蒸气蒸馏法和超临界CO₂萃取法提取当归挥发油所得藁本内酯的含量分别为1.12mg/g、5.25mg/g,两种方法提取肉桂、木香挥发油所得桂皮醛的含量分别为:6.81mg/g、19.62mg/g;木香烃内酯的含量分别为:0.09mg/g、12.71mg/g;去氢木香内酯的含量分别为:1.15mg/g、3.52mg/g。从化学指标上看,表明超临界CO₂萃取法有很大的优势。通过药效学指标筛选挥发油不同的提取工艺:采用镇痛和解痉动物实验模型对水蒸气蒸馏法和超临界CO₂萃取法提取的不同挥发性组分进行药理活性比较研究,结果表明:与市售痛经宝颗粒组相比,超临界CO₂萃取法提取挥发油工艺组和水蒸气蒸馏法工艺组不但保持了市售痛经宝颗粒的镇痛作用,且在解痉作用上要明显优于市售痛经宝颗粒组并具有显著性差异,表明对痛经宝处方和工艺改革是很有必要的。从结果数据上直观分析,超临界CO₂萃取法工艺组药理作用优于水蒸气蒸馏法工艺组。综合化学指标和药效学指标,确定了采用超临界CO₂萃取法提取优化方中的挥发油,分别采用正交实验,确定了当归挥发油的最佳提取工艺为:萃取压力25 MPa,萃取温度40℃,萃取时间2 h;肉桂、木香中挥发油的最佳提取工艺为:萃取压力15 MPa,萃取温度55℃,萃取时间3 h。②水提取工艺参数优化研究:采用正交实验法,以阿魏酸和浸膏收率为指标,优选了当归药渣水提取的工艺参数,最佳工艺为加10倍量水,煎煮2次,每次1小时;以桂皮酸和浸膏收率为指标,采用正交设计考察了肉桂、木香药渣水提取的工艺参数,最佳工艺为加10倍量水,浸泡半小时,煎煮2次,每次1小时。③醇提取工艺参数优化研究:采用正交实验法,以延胡索乙素和浸膏收率为指标,优选了延胡索乙醇提取的工艺参数,最佳工艺为药材加6倍量50%乙醇回流提取2次,每次2小时。④方中各药初步纯化研究:在方中各药提取工艺参数优化的基础上,我们对方中各药进行了初步的纯化研究。当归多糖采用水提醇沉法纯化,工艺为:水提液浓缩至相对密度为1.4,加乙醇沉淀使含醇量达80%,滤过取沉淀,加水溶解,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.3,加乙醇沉淀使含醇量达60%,滤过,取沉淀,干燥,得多糖;酚酸采用AB-8大孔吸附树脂进行纯化,将多糖的醇沉上清液回收乙醇,加于已处理过的树脂上,用蒸馏水洗脱至无色,再用30%乙醇洗脱8倍柱体积,回收乙醇,干燥即得。肉桂、木香采用水提醇沉法除杂,水提液浓缩至相对密度1.10（80℃）,加乙醇沉淀使含醇量达80%,滤过,取上清液回收乙醇即得。延胡索中生物碱采用AB-8大孔吸附树脂进行纯化,将提取液浓缩加于已处理过的树脂上,以大量蒸馏水洗去未吸附成分后,弃去水洗液,用90%乙醇洗脱3倍柱体积。采用镇痛和小鼠尾出血动物实验模型对纯化前后的提取物进行药效学比较研究,结果表明提取物纯化前后药理作用没有显著性差异,而纯化可以大大降低处方的含固率,利于制剂的制备,减少临床服用量,所以对其进行纯化。3.制剂成型工艺研究初步研究了痛经宝优化方微丸的制备方法,采用WM-300丸美膜衣机,流化床法制丸,以微丸粉体学性质和体外溶出为指标,对所制微丸进行了质量考察,结果所制微丸载药量高（86%）,粒度均匀,药物溶出迅速,说明微丸质量较好。并且对痛经宝优化方微丸中的有效成分—延胡索乙素和阿魏酸进行了含量测定。