去氢骆驼蓬碱对胃癌COX-2表达的影响及其生物学效应

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背景环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)在胃癌的发生、发展中起着关键的作用。去氢骆驼蓬碱(harmine, HM)近年来被视为一个颇有前途的癌症治疗候选药物,但是,去氢骆驼蓬碱对胃癌的生物学效应和作用机制仍不清楚。本研究通过观察去氢骆驼蓬碱对人类胃癌的体内、外抗肿瘤效果,以进一步阐明其可能的抗癌机制。目的探讨去氢骆驼蓬碱对胃癌COX-2表达的影响及其生物学效应。方法BGC-823和SGC-7901细胞接种于96孔板内,常规培养过夜,后加入不同浓度去氢骆驼蓬碱,分别培养24、48、72h, MTT法检测细胞增殖;细胞凋亡由DAPI染色和流式细胞仪分析。划痕损伤愈合和transwell、室侵袭实验,以评价去氢骆驼蓬碱对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。COX-2、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、Bcl-2和Bax是由免疫印迹Western blot法检测。裸鼠皮下成瘤实验用来评价去氢骆驼蓬碱在体内对肿瘤生长的影响。结果去氢骆驼蓬碱在体外能有效诱导胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞的增殖,迁移和侵袭,以及抑制体内肿瘤生长。此外,去氢骆驼蓬碱显著下调胃癌细胞COX-2、MMP-2、PCNA和Bcl-2的表达,以及增加Bax的表达。结论去氢骆驼蓬碱诱导胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移可能是通过下调COX-2表达介导的。
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