荧光素钠引导手术切除并植入卡莫司汀缓释植入剂治疗胶质瘤的临床研究

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胶质瘤是颅内发病率最高的原发性恶性肿瘤,因其高发病率、难治性、高复发率、高死亡率和低治愈率,有极大的比率出现不良预后,其治疗措施仍是一棘手的医学问题。目前胶质瘤的治疗的治疗方案为以手术为主,放疗、化疗等相结合的综合治疗。研究表明,所有影响胶质瘤治疗效果因素位于第一位的是手术切除,肿瘤切除50%与切除70%预后有明显差别,所以最大程度切除胶质瘤能显著延长病人的术后生存期。但是,由于肿瘤与正常组织的边界难以辨认,因此,寻找一种方法可以术中识别胶质瘤及胶质瘤浸润脑组织十分关键。荧光素钠(Fluorescein Sodium,F LS)可以使肿瘤组织及被肿瘤侵袭的脑组织呈现黄色荧光,这种荧光起引导切除作用,提高全切率及无进展生存期(Progression-Free-Survival,PFS)。与此同时,化疗也是胶质瘤治疗和预防复发的重要一环,由于绝大多数胶质瘤在原手术部位2 cm的范围内复发,局部缓释化疗,如卡莫司汀缓释植入剂(Gliadel Wafers,GW)可以通过高浓度、长时间的药物作用有效杀灭残存的肿瘤细胞,可以避开血脑屏障(Blood Brain Barrier,BBB),直接作用于肿瘤细胞,抑制或延缓肿瘤复发。植入性的生物材料将载有化疗药物的晶片置于瘤腔,不需要通过血脑屏障,随着载药晶片的融解,化疗药物逐渐释放到瘤腔的周围,达到有效的化疗效果[4],同时也降低了全身用药的毒副作用。比常规化疗药有效血药浓度高了近120倍,载药晶片在瘤腔内持久释放化疗药物,可渗入周围脑组织4cm,达到持续杀灭肿瘤的作用。为此我们将荧光素钠与卡莫司汀缓释植入剂这两种新技术结合起来,评价其在治疗胶质瘤中的临床价值。目的:评价荧光素钠引导手术,同时术中植入卡莫司缓释植入剂在治疗胶质瘤中的临床价值。方法:将2013年9月至2016年3月收入的术前诊断为胶质瘤患者60例随机分为4组,各分组情况如下。15例患者是根据术者经验常规显微操作切除肿瘤;15例患者在术中荧光素钠引导下行肿瘤切除术;15例患者在术中荧光素钠引导下行肿瘤切除术,并在术后给予替莫唑胺口服进行化疗;15例胶质瘤患者在术中行荧光素钠引导肿瘤切除术,瘤腔彻底止血后贴附卡莫司汀缓释片。所有应用荧光素钠的病人均根据肿瘤组织的荧光素钠染色程度(深黄色,浅黄色,无染色)判断肿瘤边界并以此为依据切除肿瘤。采用χ2检验,进行统计学分析所有计数资料,比较各组的全切率、KPS评分、无进展生存期。结果:1、术后第3天查头部MRI评价肿瘤切除程度,发现利用荧光素钠的组切除更完全。其切除肿瘤的病理与切除程度一致。2、利用荧光素钠的组胶质瘤全切分别为12例、11例、12例,全切率分别为80%、73.3%、80.0%,传统组手术全切8例,全切率53.3%,全切率差异有显著意义(P<0.05)。3、涉及功能区的肿瘤切除方面,利用荧光素钠的组KPS有显著差异(P<0.05),而传统手术组无显著差异(P>0.05)。4、各组中,荧光素钠引导手术并植入卡莫司汀缓释植入剂组的生存曲线最优。结论:1、荧光素钠引导可显著提高胶质瘤的全切率,并可改善功能区肿瘤术后KPS评分。2、植入卡莫司汀缓释片患者生存曲线优于替莫唑胺化疗组,说明局部缓释剂化疗效果优于传统化疗效果。3、荧光素钠引导手术并植入卡莫司汀缓释植入剂较传统手术和化疗方案可延长患者术后无进展生存期,改善手术及化疗效果。
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